齐鲁制药第四代EGFR抑制剂QLH11811获批临床

  此前，2022年齐鲁制药ACCR年会首次公布QLH临床前结果11811。QLH11811在野生型EGFR、激活突变ex19del各种组合耐药突变的活性优于第三代抑制剂osimertinib，并且针对L858R/C797S组合突变活性最高（IC50=0.32nM）。

 

  肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中85%是非小细胞肺癌（NSCLC）。在中国，NSCLC受体患者表皮生长因子（EGFR）突变比高达39.8%，其中50%以上EGFR突变NSCLC患者接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗后发生T790M突变，15%的EGFR突变NSCLC第三代三代病人EGFR-TKI治疗后发生C797S突变。

 

  C797S突变使第三代药物无法以共价非可逆的方式与蛋白质结合，导致药物ATP竞争活动降低。耐药性已成为EGFR-TKI主要问题。

 

  EGFR它是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，可以激活与肿瘤增殖和分化有关的基因，进而诱发肿瘤的形成和发育。

  EGFR抑制剂通过抑制EGFR激酶活性，阻断EGFR一系列生物学效应，如抑制肿瘤细胞的增殖、转移和促进肿瘤细胞凋亡。