结果表明，PXL065能显著降低肝脂肪含量和肝纤维化相关生物标志物。
基于临床前和临床结果，Poxel提示PXL065治疗NASH可能优于吡格列酮，并可进一步开发用于其他适应症，如肾上腺脑白质营养不良(ALD)。
非酒精性脂肪性肝炎(non - alcoholic steatohepatIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)is, NASH)是一种代谢性疾病，其特点是脂肪在肝脏蓄积，引起炎症和纤维化，可严重影响肝功能，甚至导致肝功能衰竭或肝癌。NASH的典型危险因素包括肥胖、胆固醇和甘油三酯等血脂水平升高以及2型糖尿病。目前还没有治愈或特定的治疗方法。
吡格列酮是礼来公司(http://www.maoyihang.com/company/)和武田制药共同开发的PPARγ激动剂，于1999年7月被批准用于治疗2型糖尿病。
目前，该药物正在开发用于治疗NASH，并已在IV期临床试验中被证明可以在不恶化纤维化的情况下解决NASH。 然而，吡格列酮尚未被批准用于NASH的治疗，因为其s -立体异构会导致体重增加、骨折和液体潴留等副作用。
PXL065是一种吡格列酮的脱氮r -立体异构体，由Poxel公司利用其专有的D-TZD平台开发，可降低PPARγ活性，同时保留非基因组噻唑烷二酮(TZD)效应。
临床前研究表明，PXL065具有抗炎和与吡格列酮相关的NASH活性，而体重增加和液体潴留的副作用很少或没有。
关于Destiny-1
Destiny-1是一项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、II期剂量递增研究，涉及117例患者，以评估PXL065在非肝硬化活检证实的NASH患者中的疗效和安全性。主要终点是肝脂肪含量百分比的相对变化。
该研究还评估了PXL065对肝脏组织学和其他代谢性和非代谢性生物标志物的影响。
结果显示，在第36周，与安慰剂相比，所有剂量的PXL065患者肝脏脂肪含量平均相对降低21%至25%，具有统计学意义(P =0.024至P =0.008)。另外，40%接受PXL065 22.5mg治疗的患者肝脏脂肪含量相对降低超过30%。
生物标志物方面，纤维化标志物pro-C3水平和肝纤维化增强指数(ELF)呈剂量依赖性下降。ALT水平平均下降18.4IU / l。但该参数未达到统计学显著性。进一步的数据分析正在进行中。
此外，没有观察到体重的剂量依赖增加，也没有观察到治疗或剂量相关的水肿发生率。PXL065的总体安全性和耐受性较好。组织学结果预计在9月公布。
