在安全性方面，痛风复发是最常见的不良事件(AE)，在治疗初期很常见，但在治疗过程中逐渐减少。Pegloticase没有发现新的安全问题。甲氨蝶呤可降低Pegloticase的免疫原性，提高治疗效果，减少痛风复发。因此，结果进一步支持Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗痛风失控患者是安全有效的。
关于Pegloticase
Pegloticase是一种聚乙二醇尿酸酶，fda批准用于成人痛风的治疗。一些研究表明，联合免疫调节剂可以改善Pegloticase治疗的未控制/难治性痛风患者的治疗反应。此前，MIRROR开放标签试验显示Pegloticase联合甲氨蝶呤治疗6个月后有效率为79%，而Pegloticase单药治疗的有效率为42%。报告了该联合疗法12个月的疗效和安全性、药代动力学和免疫原性数据。
年龄在18 - 65岁的患者中有痛风失控。未控制痛风定义为筛查时SU水平≥6mg/dL，口服降尿酸治疗(ULT)无法维持SU和lt。6mg/dL，对ULT不耐受，或存在限制肢体功能的黄石沉积。患者最初接受甲氨蝶呤(15mg/周，磨合期)治疗4周，随后pegloticase (8mg/2周)+甲氨蝶呤(15mg/周)治疗52周。治疗过程中采集血液，通过检测Pegloticase抗peg抗体和抗尿酸酶免疫球蛋白G (IgG)抗体(ADAs)，评估Pegloticase的免疫原性和药代动力学。
主要终点是6个月的有效率(SU<6 mg / dL)。次要终点和探索性终点包括3个月、9个月和12个月的治疗有效率，3个月和6个月的总有效率，以及与基线相比SU的平均变化。共纳入14例患者，均为男性，年龄49.3±8.7岁，平均痛风病史13.8±7.4年，治疗前SU 9.2±2.5mg/dL。3例患者在24周前因治疗无效停止研究，10例患者继续治疗至52周，1例患者在治疗2周后失去随访。
在24周时，79%的患者完成Pegloticase +甲氨蝶呤的有效率。52周时，10例完成药物治疗的患者中有8例在9个月和12个月时出现临床反应，其余2例患者在24周停用Pegloticase +甲氨蝶呤后一直使用别嘌醇治疗，直到52周(治疗目标达到)。平均SU水平较基线变化为-8.2±4.1mg/dL。
在24周时，79%的患者完成Pegloticase +甲氨蝶呤的有效率。52周时，10例完成药物治疗的患者中有8例在9个月和12个月时出现临床反应，其余2例患者在24周停用Pegloticase +甲氨蝶呤后一直使用别嘌醇治疗，直到52周(治疗目标达到)。平均SU水平较基线变化为-8.2±4.1mg/dL。
