据悉，leniolisib是一种口服、选择性磷酸肌醇3激酶-δ（PI3Kδ）抑制剂，用于治疗美国12岁及以上成人和青少年罕见的原发性免疫缺陷症——磷酸肌醇3激酶-δ过度活化综合征（APDS）。美国食品和药物管理局已将《处方药使用者付费法案》（PDUFA）目标日期定为2023年3月29日，与优先审查分类一致。
022年7月29日，由制药公司(http://www.maoyihang.com/company/)提交的保密协议，得到了来自宽大处理阶段的积极数据的支持。II/III研究，满足指标淋巴结缩小和目标人群免疫缺陷校正的共同主要终点。
这些结果表明，leno lis ib明显比安慰剂更有效，相对于基线大小，患者淋巴结病变指数（p=0.006）有统计学意义之上的减少，免疫功能正常化，如初始B细胞比例从基线增加（P=0.002）。
研究结果表明，与APDS相关的疾病标志物减少，临床特征包括显著的淋巴细胞增殖和免疫功能障碍，以及淋巴瘤风险增加。此外，这项研究的安全性数据显示，参与者对leniolisib有很好的耐受性。作为申请的一部分，Pharming还提交了一项长期开放标签扩展临床试验的数据，该试验包括38名APDS患者，他们接受了102周的leniolisib治疗。
这些结果表明，leno lis ib明显比安慰剂更有效，相对于基线大小，患者淋巴结病变指数（p=0.006）有统计学意义之上的减少，免疫功能正常化，如初始B细胞比例从基线增加（P=0.002）。
研究结果表明，与APDS相关的疾病标志物减少，临床特征包括显著的淋巴细胞增殖和免疫功能障碍，以及淋巴瘤风险增加。此外，这项研究的安全性数据显示，参与者对leniolisib有很好的耐受性。作为申请的一部分，Pharming还提交了一项长期开放标签扩展临床试验的数据，该试验包括38名APDS患者，他们接受了102周的leniolisib治疗。
APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷症，大约每百万人之中就有1-2人受到影响。由两个调节白细胞成熟的基因（PIK3CD或PIPK3R1）的突变引起。这些基因的突变导致PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶δ）途径过度激活。
PI3Kδ通路之中的稳态信号对生理免疫功能至关重要。当这一途径被过度激活时，免疫细胞无法成熟和正常运作，导致免疫缺陷和调节异常。
APDS的主要特征是严重的反复性肺窦感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠道病变。由于这些症状可与多种疾病相关，包括其他原发性免疫缺陷，APDS患者常被误诊，平均诊断延迟7年。由于APDS是一种进行性疾病，诊断的延迟可能会导致物理损伤的累积，随着时间的推移，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。诊断这种病的唯一方法是做基因检测。
PI3Kδ通路之中的稳态信号对生理免疫功能至关重要。当这一途径被过度激活时，免疫细胞无法成熟和正常运作，导致免疫缺陷和调节异常。
APDS的主要特征是严重的反复性肺窦感染、淋巴细胞增殖、自身免疫和肠道病变。由于这些症状可与多种疾病相关，包括其他原发性免疫缺陷，APDS患者常被误诊，平均诊断延迟7年。由于APDS是一种进行性疾病，诊断的延迟可能会导致物理损伤的累积，随着时间的推移，包括永久性肺损伤和淋巴瘤。诊断这种病的唯一方法是做基因检测。
关于Leniolisib
Leniolisib是IA类PI3K催化亚基110kDaδ异构体的小分子抑制剂，具有免疫调节活性和潜在的抗肿瘤活性。松解灵抑制3-4-5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3）的生成。PIP3可以作为一个重要的细胞信使，通过PDK1激活AKT，同时调节多种细胞功能，如增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢等。与通常表达的PI3Kα和PII 3Kβ不同，PI2Kγ主要在造血细胞之中表达。
PI3K的核心作用是调节多个细胞功能的适应性免疫系统（B细胞，在较小程度之上，-细胞）和先天免疫系统的中性粒细胞，肥大细胞，巨噬细胞）。这强烈表明，PI3K是一个可行的和潜在的有效的治疗目标的几种免疫疾病。迄今为止，在健康受试者的第一阶段1人体试验和II/III期允许注册研究之中，leniolisib已被很好地耐受。
PI3K的核心作用是调节多个细胞功能的适应性免疫系统（B细胞，在较小程度之上，-细胞）和先天免疫系统的中性粒细胞，肥大细胞，巨噬细胞）。这强烈表明，PI3K是一个可行的和潜在的有效的治疗目标的几种免疫疾病。迄今为止，在健康受试者的第一阶段1人体试验和II/III期允许注册研究之中，leniolisib已被很好地耐受。
