研究人员此前的研究结果表明,有前列腺癌或乳腺癌家族史的男性患致命前列腺癌的风险更高。
研究人员假设,结合不同的基因检测可以改善前列腺癌和前列腺癌特异性死亡的风险分层,并进一步研究了家族史与PRS评分结合的影响。
该研究包括了卫生专业人员随访研究(HPFS)中10120名患者的数据,以评估前列腺癌或乳腺癌的家族史,并通过PRS评分确定不同年龄组中前列腺癌和前列腺癌特异性死亡的风险男性。
共有10120名男性参与研究,研究开始时的中位年龄为65.3岁。其中,2557名男性有前列腺癌或乳腺癌的家族史。有家族史的男性PRS得分更高,既往前列腺特异性抗原(PSA)检测率更高,其他基线数据也相似。
在研究随访期间,共观察到1915例前列腺癌和166例致命前列腺癌事件。与以前的报告一致,有癌症家族史与前列腺癌发病率增加有关。单纯有乳腺癌家族史的HR为1.24,单纯有前列腺癌家族史的HR为1.58,两者兼有的HR为1.65。前列腺癌特异性死亡的结果也类似。
与低危男性相比,高危男性前列腺癌发病率最高(HR=6.95)。前列腺癌特异性死亡的HR为4.84。
无论PRS评分如何,有前列腺癌或乳腺癌家族史的男性比无家族史的男性有更高的前列腺癌或前列腺癌特异性死亡的绝对风险。在PRS得分前25%的男性中,有癌症家族史的男性死于前列腺癌的终生风险为3.2%,无癌症家族史的男性为1.8%。在PRS得分最低的男性中,有癌症家族史的男性死于前列腺癌的终生风险为1.2%,无癌症家族史的男性为0.4%。
此外,PRS评分较高、有前列腺癌或乳腺癌家族史的患者占70岁前前列腺癌特异性死亡的100%。在75岁前的前列腺特异性死亡病例中,该病占97.5%。它占80岁前前列腺癌特异性死亡的94.4%。它占了85岁前前列腺癌特异性死亡的89.4%。
研究表明,基于家族史和遗传多基因风险的前列腺癌风险分层可以识别出前列腺癌早死的高风险患者。与传统家族史检查相比,PRS结合PRS可以更好地评估前列腺癌的遗传风险,前列腺癌特异性死亡的检出率更高。需要进行更多的研究来验证该试验,以评估它是否转化为改善长期生存。