血小板可导致血栓形成，在COVID-19的严重病例中已经证明了这一点。细胞因子IL-1和IL-6参与了造血干细胞的激活过程。
每年冬天都会爆发不同强度的流感。它们是由流感病毒引起的。严重的流感感染病例与免疫系统脱出、信使分子(细胞因子)过度释放引起的细胞因子风暴以及肺细胞损伤有关。流感病毒感染可导致血管渗漏和血栓形成。
这些反应类似于由SARS-CoV-2冠状病毒引起的COVID-19严重病例。
严重流感病例的并发症包括血液中血小板数量的减少和增加，这可能与血栓形成机会的增加有关。这些作者研究了甲型流感病毒(H1N1)感染与血液或血小板形成之间的关系。H1N1流感病毒是每年在德国传播的流感病毒之一。
所有的血细胞，因此所有的血小板，都由产生血细胞的干细胞(HSC)更新。造血干细胞以静止状态存在于骨髓中。
造血干细胞的命运在静止、自我更新和分化之间被严格调节，以确保终身造血。为了研究流感病毒感染对血液形成的影响，小鼠鼻内感染流感病毒，随后研究其造血干细胞的分化和细胞周期激活。
在急性流感病毒感染的头三天，血小板最初减少(血小板减少)，但随后在血液中迅速上升至高于生理水平(血小板增多)。这些快速产生的血小板具有不成熟的外观(表型)和更快速激活(高反应)。
在感染后仅2天的成熟过程中发现更多的造血干细胞(G1和S/G2/M细胞周期)。造血干细胞激活与肺病毒滴度正相关，这意味着攻击肺部的流感病毒越多，激活的造血干细胞就越多。
流感病毒剂量减少的感染延迟但不能阻止造血干细胞的激活。在再生期，造血干细胞回到静止期。接种流感疫苗的老鼠比其他老鼠发生得更快
为了弄清血小板是如何如此迅速地产生的，作者仔细观察了激活的造血干细胞的表型，发现造血干细胞的一个亚群已经具有血小板祖细胞的典型标记——巨核细胞。具有这种表面表型的造血干细胞直接分化为巨核细胞并产生血小板。他们跳过了之前的几个阶段。
通过体外谱系追踪和骨髓移植，他们证明了流感病毒感染后，这一造血干细胞亚群在骨髓中迅速增殖。这些新产生的血小板比普通血小板更大，外观更不成熟，而且往往更容易激活，这可能导致肺部血栓的风险更高。
快速巨核生成的过程确实被描述为紧急巨核生成，它发生在对全身炎症或感染的反应中。然而，到目前为止，还没有人推测这是一种当地的病毒性呼吸道疾病。
尽管流感病毒在小鼠中的感染仅限于呼吸道，但在感染小鼠的骨髓中发现了细胞因子IL-1和IL-6水平的升高。使用两组敲除小鼠:一组关闭IL-1受体，另一组关闭IL-6受体，他们发现这两种细胞因子在流感病毒感染期间对造血干细胞激活和紧急巨核生成起决定性作用。
这些数据表明，即使是局部(非全身性)病毒感染也会导致骨髓中血液形成的变化。在这一过程中形成的血小板会导致更高的血栓风险，尤其是在反应过度的肺部。这可能会对流感病例产生重大影响。
