研究揭示了驱动对标准去势疗法耐受的晚期前列腺肿瘤生长的分子机制

  最近，发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上，来自贝勒医学院等机构的科学家们通过深入研究揭示了驱动对标准去势疗法（standard castration therapy）耐受的晚期前列腺肿瘤生长的分子机制，通过在实验室对细胞以及动物模型进行研究后，研究者发现了一种新方法或能抑制对疗法耐受的肿瘤的生长。

  晚期前列腺癌，杨氏研究人员表示，通常可以通过雄激素的作用来治疗，而雄激素是一种可以帮助前列腺癌生长的雄性激素，虽然初期有效，但这种治疗通常被称为阉割治疗的肿瘤对耐受性无效，这样的肿瘤会继续生长，从而给患者带来致命的风险。

  通过寻找抑制肿瘤生长的新途径，研究人员研究了肿瘤细胞能驱动细胞增殖的特殊信号，他们说，雄激素受体的激活仍然是耐阉割治疗肿瘤生长的关键驱动因子，因此，研究人员重点研究了被称为GATA2的能促进雄激素受体表达和激活的因子。

  研究人员表示，尽管直接抑制GATA2活性仍然具有挑战性，但通过增强GATA2降解来阻止雄激素受体激活似乎是一种合理的治疗策略。

  我们发现，COP1酶可能驱动GATA2降解，随后可能对雄激素受体的表达和激活有惊人的抑制作用。重要的是，当研究人员在动物模型中促进GATA2降解时，肿瘤生长和阉割耐受被显著抑制。

  前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因，在全球男性癌症中排名第五，本研究为研究人员提供了新的思路，或可帮助研究人员开发新的先进疗法来治疗前列腺癌的“阉抵抗”，也为科学家进一步研究提供了可转化为临床应用的策略。

  这些结果提示，GATA2可能是前列腺癌中COP1的主要底物，而COP1促进GATA2降解可能是调控雄激素受体表达和激活、前列腺癌生长、肿瘤对阉割治疗耐受的直接机制。