与重症急性胰腺炎相关的急性肺损伤(SAP-ALI)是致死率高的严重疾病。大黄素已应用于SAP-ALI缓解,但其作用机制尚不明确。研究人员报道说,大黄素减轻SAP-ALI的治疗作用部分依赖于胞外机制。
与假手术组小鼠相比,SAP大鼠血浆外切体水平提高,蛋白质含量发生变化。这些注入的血浆外切体倾向于积聚在肺部,促进肺泡巨噬细胞的过度激活和炎症性损伤。相反,大黄治疗降低了SAP大鼠血浆/胰腺外切体水平。
大黄素诱导的外分泌体在肺泡巨噬细胞和肺组织中的炎症促进作用比SAP外分泌体弱。大黄素引起的外分泌体通过调节PPARg途径抑制NF-kB途径,减少肺泡巨噬细胞的活性,减轻肺部炎症,这些作用可由PPARg兴奋剂/拮抗剂扩大/取消。据调查,阻断胰腺细胞外节素体的生物发生可以抑制肺泡巨噬细胞的活性,减少肺部炎症。
研究人员证明,大黄素改善了大鼠SAP-ALI,这一作用至少部分依赖于胞外机制。结论大黄素通过调节PPARg/NF-kB途径,减少SAP时胰腺有害外分泌体的发生,改变这些病理外分泌体的含量,抑制肺泡巨噬细胞的M1极化和细胞因子释放。
该研究表明,阻断胰腺外分泌体介导肺泡巨噬细胞活性可能是缓解SAP-ALI的一种有希望的战略,并揭示了外分泌体参与炎症相关器官损伤的重要作用。