XW003是一种新型、长效的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,正在开展用于治疗2型糖尿病和肥胖症的开发。
这项研究正在进行中的研究是多中心、开放、良性对照的2b期临床试验,以体重指数(BMI)30公斤/M的受试者为对象。该实验在澳大利亚和新西兰的9个研究中心进行,共有206名受试者参加。受试者随机接受目标剂量的XW003(1.2毫克、1.8毫克或2.4毫克,每周注射一次)或利拉鲁肽(3.0毫克,每天注射一次)治疗26周,其中1 ~ 14周是剂量适当增加期,约140名受试者结束18周的治疗后,该实验的中期。受试者的标准平均体重为99.6公斤,BMI为34.9公斤/M。
经过18周的治疗,每周服用2.4毫克XW003的受访者平均体重比基准值下降11.1%(10.9公斤),而每天服用3.0毫克利拉鲁肽的受访者体重减少到7.9%(8.1公斤)(P=0.009)。体重比基准值下降10%的XW003受访者为57.7%,利拉鲁肽为33.3%。值得注意的是,注射利拉鲁肽的受试者的体重下降趋势在经过约10周的治疗后开始稳定下来,注射XW003的受试者在整个18周的中期分析期间和随后的几周内继续保持体重下降的趋势。除体重外,其他功效指标在治疗后也呈现出腰围、BMI、血糖等良好的改善趋势。
总的来说,XW003的安全性和耐受性良好,不良事件(AE)与其他GLP-1药物相似。在18周的给药治疗期间,4个实验组中报告任何不良事件的受访者比例相似。最常见的不良事件是肠胃不良反应,有恶心、腹泻、便秘、呕吐等,大多数肠胃不良事件从轻微到中度,剂量增加期间暂时发生。
预计该肥胖2b期临床研究将在2022年底前完成,2023年上半年将取得底线结果。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂已用于临床治疗2型糖尿病和肥胖,并显示了治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜力。XW003是一种具有倾向性的新型器官GLP-1受体兴奋剂。XW003在国内已获得2型糖尿病、体重管理和NASH三项临床批准,其中2型糖尿病和体重管理适应症已迅速推进到第二期,预计将于2022年底进入主要III期临床研究。