科越医药是致力于开发新一代补体药物治疗免疫介导疾病的全球生物技术公司(http://www.maoyihang.com/company/)。KP104是全世界第一种双靶点补体抑制剂，可以选择性地同时瞄准补体旁路路径和末端路径。
主要指标C3b沉积和自由C5水平评价表明，KP104同时抑制补体系统的旁路通路(AP)和末端通路(TP)，抑制剂量依赖性。其他观察指标还包括兔红细胞(RBC)分解，该指标可用于测定KP104对AP和TP的联合抑制作用。1次剂量增加队列(SAD)静脉注射约1200毫克后，可观察到游离C5水平下降99.9%，C3b沉积减少98.6%。
观察到以相同剂量抑制了99.4%的兔红细胞破裂。KP104是处于临床开发阶段的唯一一种在一次给药后能同时有效抑制旁路途径和结束途径的生物制剂。总的来说，如果血药浓度大于150 g/mL，KP104对兔红细胞破裂、C3b沉积和游离C5水平的抑制均达到80-100%。
观察到以相同剂量抑制了99.4%的兔红细胞破裂。KP104是处于临床开发阶段的唯一一种在一次给药后能同时有效抑制旁路途径和结束途径的生物制剂。总的来说，如果血药浓度大于150 g/mL，KP104对兔红细胞破裂、C3b沉积和游离C5水平的抑制均达到80-100%。
来自多次剂量增加(MAD)行列的药代动力学(PK)和药效学(PD)结果表明，KP104的血药浓度在给药期间保持稳定，在给药初期单静脉(IV)施加负荷后皮下(SC)给药有效地保持血药浓度。每周一次SC剂量约持续4周的生物利用度约为67%，治疗期间可持续抑制游离C5水平、C3b沉积和兔红细胞破裂。Synergy-1实验得出的数据显示，KP104在健康志愿者中安全、耐受性好，并因死亡、严重的治疗期不良事件(TEAE)或与药物相关的TEAE而停药。
这些临床I期实验数据有助于进一步开展KP104补体介导肾脏疾病的临床实验，包括IgA肾病(IgAN)和C3肾小球病(C3G)及其他免疫疾病。科越医药计划今年晚些时候开始KP104 3例II期临床试验。这三项实验包括包括IgAN和C3G在内的肾脏疾病、继发全身性红斑狼疮的血栓性微血管病(SLE-TMA)和发作性睡眠性血液色素尿症(PNH)。
