顽固性高血压患者心血管事件的风险增加。内皮素与高血压的发病机制有关，但目前还没有相关的靶向治疗策略。PRECISION试验旨在评估双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan在顽固性高血压患者中固性高血压患者中。
PRECISION在欧洲、北美和澳大利亚的医院和研究中心进行了多中心、双盲、平行组和三项试验。患者接受三种降压药物（包括利尿剂）治疗后，如果坐位收缩压仍然存在≥140 mmHg，符合随机入组条件。
该试验由三个连续部分组成：第一部分是为期4周的双盲、随机和安慰剂控制试验；第二部分是为期32周的单盲部分；第三部分是为期12周的双盲、随机和安慰剂控制。
在第一部分，患者以1:1:1的比例接受aprocitentan 12.5 mg、aprocitentan 25 mg或者安慰剂；所有患者在第二部分都接受aprocitentan 25 mg第三部分，患者以1:1的比例重新进行25 mg aprocitentan或用安慰剂治疗。
研究的主要终点是从基线到第四周的平均诊室坐位收缩压变化。关键的次要终点是从戒断基线(第36周)到第40周的诊室坐位收缩压变化。其他次要终点是第4周和第40周24小时动态血压变化。
PRECISION试验于2018年6月18日至2022年4月25日进行，共筛选1965例患者，随机分配730例患者(平均62岁、69.2%肥胖或严重肥胖、54.1%糖尿病、3-4期慢性肾病、19.6%充血性心力衰竭)。其中，704例患者(96%)完成了第一部分，63%(87%)完成了第二部分，577例(94%)完成了第三部分。
4周时，aprocitentan 12.5 mg组、aprocitentan 25 mg诊室收缩压和安慰剂组分别变化为-15.3 mmHg、-15.2 mmHg（0.9）和-11.5 mmHg（0.9）。与安慰剂组相比，Aprocitentan 12.5 mg组和aprocitentan 25 mg诊室收缩压差分别为-3.8 mmHg和-3.7 mmHg；24h动态收缩压差分别为-4.2 mmHg和-5.9 mmHg。停药4周后，安慰剂组诊室收缩压明显升高。
最常见的不良事件是轻度水肿或液体潴留，在为期4周的双盲部分，12.5 mg、25 mg安慰剂组治疗患者的发病率分别为9%、18%和2%。aprocitentan小组患者因轻度水肿或液体潴留而停药。
在试验过程中，共有11例病人死亡，但研究人员认为这些死亡与aprocitentan治疗无关。
研究表明，在顽固性高血压患者中，aprocitentan耐受性好；4周内降压疗效优于安慰剂，第40周持续有效。
