研究人员Jacques Nor说:“当我们在短时间内使用MDM2的小分子抑制剂时,我们观察到癌症干细胞的数量显著减少。”
最初,研究人员认为这种药物可以选择性地杀死癌症干细胞,但这里的发现可能揭示了一些更深刻的东西:癌症干细胞代表着肿瘤中帮助癌症生长和扩散的少量细胞。研究人员说,这种药物实际上改变了细胞的基本性质,使它们更容易受到其他疗法的影响,不太可能开始形成新的肿瘤。
此外,研究人员观察到,接受药物治疗的小鼠的复发率比未接受药物治疗的小鼠低得多;粘液表皮样癌是唾液腺中最常见的恶性癌症,其治疗有限,在美国每年有3000多名患者死亡。到目前为止,还没有FDA批准的治疗这种癌症的药物。因此,研究人员迫切需要有效治疗这种癌症的方法。
目前,这类患者采用手术和放疗治疗,但这往往不够,患者会因肿瘤复发和肿瘤转移而死亡,因此研究人员需要一种全身性药物。这项研究是首批在肿瘤消退或抑制肿瘤复发方面显示一些积极结果或适应症的研究之一。
多年来,Nor一直在研究激活P53的药物,以观察它们是否会使癌细胞更容易接受治疗。早在2019年,研究人员就报告说,小分子抑制剂在MEC小鼠模型中表现良好,但他们没有阐明这种药物是如何起作用的,而这项最新的研究使研究人员进一步深入了一步。
P53在大多数癌症中经常发生突变,但在MEC中很少发生突变,这可能使这些小分子抑制剂成为本研究的良好候选。这些药物需要一种非突变形式的P53才能起作用;在MEC中,该药物效果良好,因为P53没有突变。
研究结果表明,p53的治疗性激活可能为患者提供新的治疗选择,研究人员对这些可能性感到兴奋。研究人员说,最重要的是,我们在临床试验中有一种针对唾液腺癌患者的特定药物。
综上所述,本研究结果提示p53可能有助于定义MEC的干性,治疗性激活p53对唾液腺MEC患者可能具有一定的临床意义和重要性。