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Sirnaomics公布候选药物STP707临床I期试验中期结果

放大字体  缩小字体发布日期:2022-12-21 11:08  浏览次数:54
摘 要:Sirnaomics公布公司在美国进行的siRNA(小干扰RNA)候选药物STP707临床I期试验中期结果,该试验旨在评估STP707通过静脉给药的安全
  Sirnaomics公布公司(http://www.maoyihang.com/company/)在美国进行的siRNA(小干扰RNA)候选药物STP707临床I期试验中期结果,该试验旨在评估STP707通过静脉给药的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。本次临床I期试验为针对多种实体瘤类型的篮式研究。本次分析报告包括五组剂量升级研究组的前三组。

  这项多中心、开放标签、剂量蠕变和剂量扩展的肿瘤篮研究将评估STP707静脉给药时的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。20名对标准治疗无反应的晚期实体瘤患者参与了剂量攀升分析。一旦确定了最大耐受剂量或推荐的II期剂量,将招募更多的患者来确认其安全性并探索其抗肿瘤活性。

  本临床研究分为五组。STP707向上剂量静脉滴注,剂量组分别为3mg、6mg、12mg、24mg、48mg,每28天一次。

 本中期报告包括3毫克、6毫克和12毫克剂量组。在为期28天的治疗期间,受试者将每周服用一次药物,并分享药物四次。如果未发生肿瘤进展,受试者将在未来继续参与研究。

   次要终点是确定STP707的药代动力学作用,并观察其初步抗肿瘤活性。这些临时数据来自使用不同剂量STP707的前三个研究组。

  STP707采用双靶向抑制和PNP给药技术,通过静脉给药增强对实体瘤和转移瘤的靶向给药。初步的临床前研究表明,肿瘤微环境中同时抑制TGF-β1和COX-2的表达可增强T细胞侵袭的效果。另一项联合研究显示,STP707与PD-L1抗体联合在原位肝癌小鼠模型中具有协同抗肿瘤活性。

  STP707由两个靶向TGF-β1和COX-2 mrna的siRNA寡核苷酸组成,与组氨酸赖氨酸共聚肽(HKP+H)载体结合制备纳米颗粒制剂。这种特定的多肽载体不同于用于STP705的多肽载体。每一个siRNA都有抑制相应靶标mRNA表达的能力。

  STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达,从而产生协同作用,减轻炎症反应,TGF-β1和COX-2的过表达在肿瘤形成中起着关键的调节作用。

  在STP707的临床前研究中,观察到TGF-β1和COX-2基因在肝、肺和异种移植瘤等器官静脉注射后表达下调。此外,STP707在多种临床前模型中对多种实体肿瘤类型显示出强大的抗肿瘤活性。

  STP707与免疫检查点抗体联合抗小鼠原位肝癌模型具有协同抗肿瘤活性。
 
 
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