胰腺癌患者的总体预后很差，5年生存率仅为11%，而且通常治疗非常有限。近90%的胰腺癌是由KRAS突变引起的，KRAS是许多人类癌症类型中最常见的致癌基因。KRAS的首个靶向治疗去年被批准用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，但只有2%的胰腺癌表达这种突变。大约36%的KRAS突变胰腺癌是KRAS G12D变体。
在这项研究中，研究人员使用了Mirati Therapeutics公司(http://www.maoyihang.com/company/)开发的一种名为MRTX1133的小分子抑制剂，专门针对KRAS G12D。该公司的研究人员在《自然医学》杂志上发表了一篇论文，描述了这种小分子抑制剂的作用机制;现在，他们发现KRAS抑制剂不仅直接针对癌细胞，还会意外地与人体免疫系统相互作用，产生持久的治疗反应，这很重要，因为癌症最终会找到逃避大多数靶向治疗的方法。
这项研究的发现提供了一些证据，免疫疗法可以作为KRAS G12D抑制剂的合作伙伴。然后，评估了MRTX1133对宿主免疫系统的影响，因为本研究中使用的模型在其他健康小鼠植入后促进了自发的肿瘤进化，这可能解释了药物对周围肿瘤微环境(TME)的影响。
这种具有免疫活性的KPC模型是20年前由研究人员开发的，是世界各地科学家用于评估胰腺导管腺癌潜在疗法的金标准。众所周知，胰腺导管腺癌具有特别密集的肿瘤微环境，可能导致对治疗的耐药性。
研究人员发现该药物增加了肿瘤微环境中的T细胞水平，从而改善了MRTX1133反应的深度和持续时间。研究人员观察到的所有完全缓解均伴有t细胞介导的抗肿瘤免疫。在t细胞缺乏的小鼠中，MRTX1133的作用通常是短暂的。肿瘤也生长得更快，这些发现表明MRTX1133可能与免疫疗法联合使用，以改善患者对治疗的长期反应，并预防癌症复发。
经过多年的研究，研究人员可能已经找到了一种急需的治疗胰腺癌患者的新方法，一类新的药物可能即将问世。
研究人员表示，KRAS G12D抑制剂可能很快就会进入临床试验，但现在KRAS正在“投降”，研究人员知道免疫系统可以看到它。
本研究结果证实了小分子抑制对具有强免疫活性的KRASG12D突变PDAC模型和MRTX1133的特异性、有效性和有效性。
同时也为临床试验提供了依据，可作为研究联合治疗PDAC疗效的新平台。
