欧洲药品管理局(EMA)也接受了etrasimod针对相同患者人群的上市许可(MAA)申请，预计将在2024年上半年批准。预计美国FDA的批准将是etrasimod的首个全球市场新药批准。
Etrasimod由Arena制药公司开发，该公司今年早些时候被辉瑞收购，云顶新药于2017年从Arena获得etrasimod在大中华区和韩国的独家开发、制造和商业化权利。
近几十年来，中国溃疡性结肠炎的发病率一直在上升。到2030年，中国溃疡性结肠炎患者数量预计将比2019年增加一倍以上，达到90多万，这表明中国市场对溃疡性结肠炎创新治疗方法的巨大需求尚未得到满足。
辉瑞的批准文件是基于此前公布的ELEVATE UC 3期注册中心(ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12)的结果。
本研究的目的是评估2mg etrasimod每日1次对溃疡性结肠炎患者的安全性和有效性，这些患者已失败或对至少一种常规疗法、生物制剂或Janus激酶(JAK)抑制剂不耐受。
两项随机、双盲、安慰剂对照研究均满足所有主要和关键次要终点，安全性与既往研究一致。在ELEVATE UC 52研究中，第12周使用etrasimod治疗的患者的临床缓解率为27.0%，而安慰剂治疗的患者的临床缓解率为7.4%。第52周时，etrasimod组的临床反应率为32.1%，而安慰剂对照组的临床反应率为6.7%。
在ELEVATE UC 12研究中，接受etrasimod治疗的患者的临床缓解率为24.8%，而接受安慰剂治疗的患者的临床缓解率为15.2%。
Etrasimod是一种每日口服一次的选择性sphingosin -1-磷酸(S1P)受体调节剂，具有优化的药理设计，可与S1P受体1,4和5结合，目前正在研究用于治疗一系列免疫炎症性疾病。
ELEVATE UC 52是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，采用连续治疗设计，包括12周诱导期和40周维持期。从第12周开始，所有患者可以继续接受随机治疗;与基线相比，疾病没有改善或恶化的患者可以停止治疗，符合条件的患者可以纳入开放扩展研究。
该试验的主要目的是评估在治疗12周和52周后，每天一次2mg的etrasimod以达到临床缓解的安全性和有效性。主要终点是基于三个子项的改良Mayo评分(MMS)。
在ELEVATE UC 52中，第12周接受etrasimod的患者的临床有效率分别为27.0%和7.4%，第52周接受安慰剂的患者的临床有效率分别为32.1%和6.7%。所有关键次要终点均取得了统计学上显著的改善。
ELEVATE UC 12是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估2mg etrasimod每日1次对中重度活动性溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性。该试验的主要目的是评估etrasimod在治疗12周后实现临床缓解的安全性和有效性，基于FDA要求的三个子项的改良Mayo评分。
在ELEVATE UC 12中，24.8%接受etrasimod的患者和15.2%接受安慰剂的患者实现了临床缓解(9.7%的差异，P=.0264)。试验的所有关键次要终点在第12周达到，包括内镜改善、症状缓解和粘膜愈合。
在ELEVATE UC 12中，etrasimod 2mg治疗组和安慰剂治疗组的患者在治疗中发生不良事件(AE)的比例相似，而在ELEVATE UC 52中，etrasimod 2mg组的比例高于安慰剂组。在两项试验中，治疗组中发生严重不良事件的患者比例相似。
在这两项试验中，截至第52周，etrasimod组最常见的治疗不良事件发生率为3%或更高，高于安慰剂组，包括头痛、UC加重、COVID-19感染、头晕、发烧、关节痛、腹痛和恶心。没有严重的不良事件心动过缓或房室传导阻滞的报道。试验数据显示，开始etrasimod治疗不需要复杂的向上滴定方案。
在这两项试验中，截至第52周，etrasimod组最常见的治疗不良事件发生率为3%或更高，高于安慰剂组，包括头痛、UC加重、COVID-19感染、头晕、发烧、关节痛、腹痛和恶心。没有严重的不良事件心动过缓或房室传导阻滞的报道。试验数据显示，开始etrasimod治疗不需要复杂的向上滴定方案。
