这一研究发现或有望帮助研究人员开发出预防并治疗骨质疏松症的新型更为方便的药物。
医学博士Marc Wein说,目前还没有刺激骨形成的口服骨质疏松症药物,因此我们正试图了解通常控制骨生成的途径,以开发此类药物。甲状旁腺激素参与的特定途径可能抑制盐诱导的激酶2和3 (SIK2和SIK3),它们在调节骨生长和重塑中发挥重要作用。
在这篇论文中,Wein研究员和同事为这些酶开发了新的结构模型,然后使用先进的方法,包括基于结构的药物设计和迭代药物化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/),以确定可能抑制SIK2和SIK3酶功能的特定化合物;
当将这种化合物SK-124注入细胞,尤其是小鼠体内时,可能会产生类似甲状旁腺素的作用;在小鼠中,每天口服一次,持续三周,可以增加血液中的钙和维生素D水平,增加骨骼形成和质量,而没有短期的毒性作用。
研究人员指出:“基于这些发现,我们认为SK-124这样的小分子可能代表了治疗骨质疏松症的新一代口服造骨疗法。”研究人员正在与Radius Health合作,优化和开发骨质疏松症患者的新治疗方法。
本研究结果表明,口服SIK2/SIK3抑制剂SK-124可能对体内骨骼和矿物质代谢产生甲状旁腺样作用。