世界上3%以上的人口患有慢性乙型肝炎病毒感染，这是肝硬化和肝癌的主要原因。目前的治疗方法很少能治愈这些患者。
治疗性疫苗——那些刺激人体免疫系统来治愈疾病的疫苗——可能是治愈乙型肝炎的一种有前途的方法，但迄今为止，它们的临床效果有限。在过去的20年里，科学家们多次尝试开发有效的乙肝疫苗，但只有少数疫苗进入了临床试验，到目前为止，没有一种疫苗对慢性乙肝患者显示出抗病毒效果。这可能突出表明，有必要确定成功的治疗性疫苗所必需的因素，并通过合理的疫苗设计来针对这些因素。
在这项研究中，研究人员研究了一种名为TherVacB的疫苗，这是一种具有异引物增强剂的新型治疗性乙型肝炎疫苗，在这种疫苗中，相同的抗原以不同的形式呈现给宿主的免疫系统。
蛋白质可以用来驱动宿主的免疫反应，在增强疫苗的情况下，抗性是由病毒载体传递的。受体蛋白增强疫苗的好处是更强和更持久的免疫力。然而，优化初始和增强疫苗策略可能需要彻底了解哪些疫苗成分激活宿主免疫系统的不同细胞，如T细胞或B细胞。
研究人员表示，治疗性乙肝疫苗的成功取决于HBV特异性CD4 T细胞的有效激活，这是一种特殊类型的淋巴细胞，表面携带CD4分子，并协调对抗外来病原体的免疫反应，
在临床前小鼠模型中，消除CD4 T细胞可能完全失去TherVacB诱导的抗病毒作用。此外，在免疫启动阶段应用最优的蛋白质疫苗配方，可以及时激活CD4 T细胞，为设计控制HBV感染的增强型疫苗提供依据。
在这项研究中，我们分析了单一疫苗成分的作用，并首次提供了直接证据，证明有效激活HBV特异性CD4 T细胞对于启动针对HBV的免疫控制至关重要，以及确定成功的治疗性乙型肝炎疫苗需要哪些成分。
它还为合理设计治疗性疫苗提供了重要的见解，以满足迫切需要的临床应用。此外，研究人员进一步证实了TherVacB的效果，并解释了其工作原理，这将在未来的临床试验中进一步评估。
这项研究的结果极大地支持了通过克服HBV特异性免疫耐受和用治疗性疫苗恢复抗病毒B细胞和T细胞反应来一劳永逸地治愈HBV感染的愿景。这项研究在一个特定的案例中证实并扩展了教科书上的知识，并强调了开始接种疫苗以鼓励人体免疫系统朝着预期的方向发展的重要性。因此，这些结果可能有助于开发或改进针对慢性乙型肝炎的疫苗设计，并有助于加快人类慢性乙型肝炎新疗法的开发。
在本研究中，我们使用TherVacB作为靶向治疗疫苗，确定CD4 T细胞在起始阶段的激活可能是HBV特异性抗体和CD8 T细胞免疫的关键决定因素。
