硒是一种必需的微量元素，主要作为蛋白质氨基酸硒半胱氨酸的一小部分硒蛋白。在所有家族成员中，硒素P(SELENOP)是一种特别有趣的蛋白质，因为它是血清硒从肝脏到特权组织的生物标志物和转运体。SELENOP的表达受膳食硒摄入量、炎症、缺氧和某些物质的严重调控，但迄今为止尚未进行系统的药物筛选。
在本研究中，我们使用有效的ELISA方法系统筛选了1861种fda批准的临床相关药物的化合物文库，以研究其对HepG2细胞SELENOP表达的干扰。采用稀释法测定药物的剂量效应。通过RNA-SEQ分析进一步鉴定了最有效的SELENOP抑制剂之一，以评估与效果相关的生化途径。
使用双重变化阈值共鉴定出236个SELENOP表达调控因子。所有初始命中都复制为生物三胞胎，并分析了对细胞活力的影响。一组38种药物抑制SELENOP表达超过3次，包括抗癌药物、免疫抑制剂、抗感染药物、营养补充剂等。
考虑到90%的细胞存活阈值，白藜芦醇，fludivos和酒石酸锑钾对细胞外SELENOP浓度的抑制作用最强。白藜芦醇在0.8 ~ 50μM浓度范围内对SLENOP具有剂量依赖性抑制作用，不影响细胞存活，但对控制代谢途径和囊泡转运的关键基因有强烈影响。
这一结果突出了植物二苯乙烯类白藜芦醇对中心硒运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)蛋白的意想不到的直接作用。二苯乙烯类白藜芦醇以其抗氧化和促进健康的作用而闻名。
抑制SELENOP可能会增加肝脏硒水平和细胞内硒蛋白表达，从而以牺牲全身硒运输为代价为肝细胞提供额外的保护。这种相互作用的进一步生理效应需要在体内和临床研究中进行分析。
