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科学家们研究识别出了一种能增加TILs数量和抗肿瘤活性的相对天然的方法

放大字体  缩小字体发布日期:2023-02-07 09:21  浏览次数:44
摘 要:发表在国际杂志Nature Cancer上,来自莫菲特癌症研究中等机构的科学家们通过研究识别出了一种能增加TILs数量和抗肿瘤活性的相对
  发表在国际杂志Nature Cancer上,来自莫菲特癌症研究中等机构的科学家们通过研究识别出了一种能增加TILs数量和抗肿瘤活性的相对天然的方法。

 在这篇论文中,研究人员认为,在大量的红褐海藻中发现的一种无毒的膳食碳水化合物L- focus,可能会增加TILs的水平,促进体内的抗肿瘤免疫,并提高免疫治疗的有效性。虽然l -海藻糖存在于许多食物中,但它也可以由细胞通过分解和转化身体中的其他分子合成。它对身体的免疫和发育过程非常重要。
 
  L-海藻糖(L-fucose)的合成和使用异常通常与包括癌症在内的各种疾病的发生有关。它还增强了动物模型中某些免疫疗法的疗效,在人类中,黑色素瘤中较高水平的l -海藻糖可能与较低的侵袭性疾病和更好的治疗反应有关。
 
  研究人员希望确定l -海藻糖增加体内TILs和抗肿瘤活性背后的分子机制。在过去7年进行的一系列实验中,他们首次发现l -海藻糖可以调节CD4+ T细胞(一类TIL)和黑色素瘤细胞之间的相互作用。在小鼠实验中,研究人员发现口服l -海藻糖增加了肿瘤细胞中l -海藻糖的水平,降低了肿瘤生长,增加了TILs的总体水平。在构成til的许多免疫细胞类型中,
 
  在l -海藻糖治疗期间,CD4+ T细胞在介导TILs水平增加以抑制黑色素瘤中发挥关键作用,我们确定了促进l -海藻糖介导的CD4+ T细胞抗肿瘤活性的关键分子机制。与通常被细胞用来获取能量的糖不同,l -海藻糖不是被细胞用来获取能量,而是修饰蛋白质以微调它们的行为和活动。研究发现,在HLA-DRB1蛋白上添加l -海藻糖可诱导其定位于黑色素瘤细胞表面,从而诱导CD4+ T细胞介导的抗肿瘤免疫细胞活性。除了修饰肿瘤细胞中的蛋白质外,研究人员还发现l -海藻糖可以改变CD4+ T细胞和其他免疫细胞的生物学和行为,并且似乎被用于调节宿主的免疫功能。

  这些发现对于使用l -海藻糖来提高当前癌症患者免疫治疗的疗效具有重要意义。因此,进一步的研究表明,口服l -海藻糖可以增强免疫治疗药物治疗部分黑色素瘤模型的疗效。
 
  接下来,研究人员观察了来自三个癌症中心的三个不同患者群体的肿瘤特征,以评估l -海藻糖及其修饰的HLA-DRB1蛋白的水平是否反映了患者对免疫治疗药物对PD-1治疗的反应。他们发现,对PD-1治疗有反应的患者往往具有高水平的l -海藻糖和HLA-DRB1,后者由l -海藻糖装饰,这表明它可能是一种潜在的生物标志物,可以帮助预测患者对免疫治疗的反应。
 
  晚期研究人员希望将他们的临床前发现转化为对患者更直接的帮助,并确定l -海藻糖究竟能提高多少免疫治疗效果,尽管研究人员首先必须在黑色素瘤患者中进行小型临床试验;
 
  综上所述,本研究的结果提示聚焦化可能是机体抗肿瘤免疫的一个关键中介。重要的是,这项研究还表明,l -海藻糖可以作为一种有效的药物,安全地提高TILs水平和黑色素瘤的治疗效果。
 
 
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