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研究发现CAR-T细胞显著清除了小鼠体内术后残留的肿瘤细胞并显著生存期延长

放大字体  缩小字体发布日期:2023-02-07 09:53  浏览次数:45
摘 要:最近,研究人员发现,将含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口,结果表明CAR-T细胞显著清除了小鼠体
  最近,研究人员发现,将含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口,结果表明CAR-T细胞显著清除了小鼠体内术后残留的肿瘤细胞,与未使用纤维蛋白凝胶治疗的小鼠相比,其总生存期显著延长。
 
  研究人员通过临床数据表明,肿瘤直接注射CAR-T此外,他们还发现细胞的可行性保留在手术部位CAR-T通过降低全身毒性,细胞可以提高安全性。在此基础上,研究人员优化了组织粘合剂作为CAR-T细胞载体的使用可应用于伤口表面,并对纤维蛋白凝胶的使用进行评估。研究人员在这项研究中使用它CAR-T细胞接种的骨钻在头骨上做了一个小窗口,然后用纤维蛋白凝胶关闭。
 
  研究人员建立了两种异种移植模型,以开发未完全切除的腺癌治疗方法(PDA和TNBC)。首先,通过在异种移植模型中滴定不同凝血酶浓度的体内,发现CAR-T当凝血酶浓度为3时,细胞的抗肿瘤作用取决于纤维蛋白凝胶剂量.0 U/ml残余肿瘤细胞可以更快更有效地去除。此外,通过试验表明,纤维蛋白凝胶对治疗小鼠的肿瘤生长和整体存活率没有特殊影响。
 
  在确定理想的纤维蛋白凝胶成分并排除自身影响后,研究人员使用前面描述的TNBC细胞系MDA-MB-这种方法的可行性在异种移植模型中得到了测试。结果表明,不完全手术后的肿瘤再生只发生在纤维蛋白凝胶的直接腔内。CAR19 T在细胞小鼠中,纤维蛋白凝胶在术后直接腔内接种CARM5 T在细胞小鼠中观察到肿瘤清除,这类小鼠的总生存期显著延长。
 
  为了确认肿瘤去除效果是否与肿瘤类型有关,研究人员再次在PDA模型中进行了测试,结果证实了纤维蛋白凝胶中的结果CAR-T术后残留的细胞可以在PDA异种移植模型中去除。
 
  将两种不同移植模型的数据放在一起,团队得出结论,即在纤维蛋白凝胶中局部递送CAR-T细胞可以在手术后很长一段时间内提供抗肿瘤活性。植入纤维蛋白凝胶后,T细胞在一些小鼠体内被检测到外周血液中的系统运输(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)
 
  此外,评估该治疗方法的全身靶向肿瘤脱离毒性,发现只有少数甚至没有T细胞渗入肺部,没有炎症或伤口愈合并发症的术后迹象,表明通过局部治疗CAR-T细胞治疗可降低靶向脱瘤的毒性。
 
  上述研究表明,CAR-T细胞可以安全有效地用于去除两种动物模型中腺癌手术切除不完全后残留的癌细胞。而且,通过全身给药CAR-T与小鼠相比,靶向脱瘤的毒性降低,伤口愈合并发症在免疫功能低下或免疫功能正常的小鼠中没有观察到。
 
  研究证明了这一点CAR-T研究人员还表示,除了细胞作为实体瘤手术附加疗法的潜力外,CAR-T除细胞外,这种方法还可以扩展到其他细胞疗法和抗癌药物,从而进一步提高抗肿瘤作用。
 
  基于这项研究,研究小组计划对局部晚期乳腺癌患者进行临床试验。纤维蛋白凝胶已被FDA批准,人类间皮素具有特异性CAR-T细胞结构体现在不同临床试验的系统给药后试验中,具有已知的毒性特征,进一步促进了该治疗方法的临床转化。
 
  总之,CAR-T细胞可作为实体瘤切除术后安全有效的辅助治疗方法。在这种情况下,使用基于纤维蛋白胶的载体可能是最大限度地提高的有效工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)CAR-T肿瘤切除部位细胞的分布及抗肿瘤作用。预计这种实体瘤辅助治疗方法能尽快进行临床试验,从而使广大肿瘤患者受益。
 
 
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