载脂蛋白E的三种异构体(APOE2、APOE3和APOE4)在两种氨基酸中只有不同的位置，但在免疫调节中发挥着完全不同的作用。这种潜在的载脂蛋白E异构体依赖机制仍然是一个谜。
在这项研究中，研究人员证明了APOE4与白细胞免疫球蛋白样受体B3(LilrB3)特异性相互作用，而不是APOE2。LilrB3胞外区(ECD)APOE4N-终端结构域的两个离散免疫球蛋白样结构域识别(NTD)正电荷表面补丁。原子结构揭示了两个APOE4分子是如何与两个LilrB3分子特异性结合的，通过形成异四聚体复合体接近其细胞内的信号基序。
与本研究的生化和结构分析一致，APOE4，而不是APOE2，激活小胶质细胞（HMC3）进入炎症状态。简而言之，本研究证实，LILRB3可能是APOE4的免疫细胞表面受体，而不是APOE2，这可能对理解APOE亚型的生物功能和与疾病的相关性具有一定的意义。
简而言之，LilrB3已被确定为APOE4的特异性细胞表面受体，但不是APOE2。已经澄清了这种特定的配体-受体识别的结构基础。LilrB3与APOE4的结合，而不是APOE2的结合，触发了以激活干扰素反应为特征的小胶质细胞HMC3的激活。这些实验结果揭示了脂肪蛋白E亚型依赖的功能和疾病线索。
