CALERIE干预是使用DunedinPACE算法从参与者血液中的DNA甲基化中测量出来的,它减缓了衰老的速度。与其他研究相比,DunedinPACE的效果表明衰老率降低了2%至3%,死亡风险降低了10%至15%,与戒烟干预的效果相似。
CALERIE 2期随机对照临床试验首次对健康、非肥胖者进行了长期热量限制的影响调查。这项临床试验在美国的三个地方随机选择了220名健康男性和女性,他们在两年的时间里被限制摄入25%的热量或正常饮食。CALERIE的意思是“减少能量摄入的长期影响综合评估”。
在他们的主要分析中,Belsky和他的同事们专注于DNA甲基化数据的三种测量方法,有时被称为“表观遗传时钟”。前两种测量方法——表型年龄和GrimAge时钟——估计生物年龄,即一个人的生理表现正常的实际年龄。这两种方法可以被认为是“里程表”,提供了一个人经历了多少衰老的静态测量方法。他们研究的第三种测量方法是DunedinPACE,它可以估计衰老的速度,或者生物体随时间退化的速度。DunedinPACE可以被认为是一个速度计。
CALERIE试验中,AL组和CR组的DNAm老化指标从基线到12个月和24个月随访的变化。与DunedinPace的结果相反,干预对其他表观遗传时钟,即表型时钟和GrimAge时钟没有影响,”该论文的共同主要作者、巴特勒和哥伦比亚衰老中心的研究员Calen Ryan博士指出。这些结果的差异表明,DunedinPACE等动态‘衰老率’测量方法可能比静态生物年龄测量方法对干预的影响更敏感。”
现在,作者正在对试验参与者进行跟踪调查,以确定干预是否对健康老龄化有长期影响。在其他研究中,较慢的DunedinPACE与降低心脏病、中风、残疾和痴呆的风险有关。
为了开发dunededpace,他们分析了达尼丁纵向研究的数据,这是一项具有里程碑意义的人类发展和衰老出生队列研究,该研究跟踪了1972年至1973年间在新西兰达尼丁出生的1000人。他们首先分析了19种生物标志物在20年的随访中变化的速度,从而得出了衰老速度的单一综合衡量标准。接下来,他们使用机器学习在单个时间点将这20年的老化率提取到DNA甲基化血液测试中。
DunedinPACE算法的值对应于一个日历年中经历的生物衰老年数,提供了衰老率的衡量标准。