几十年的研究已经认识到皮姆激酶在淋巴增生性疾病中的坚定作用。在JAK/STAT和酪氨酸激酶受体信号转导后，Pim激酶经常上调以调节细胞增殖、存活、代谢、细胞转运和信号转导。
靶向Pim激酶是一种有趣的方法，因为敲除Pim激酶会在体内产生非致死性表型，这表明临床抑制Pim可能具有更少的副作用。此外，atp结合位点具有独特的性质，可用于开发针对一种或所有Pim异构体的小分子抑制剂。
这篇综述进一步探讨了Pim激酶的表达及其与血液病癌症的关系。综述了目前和过去的Pim激酶抑制剂的临床试验和体外特性，并讨论了未来的发展方向。
目前的研究表明，Pim激酶抑制与多药靶向治疗结合时可能最有价值。使用第一代Pim抑制剂的临床试验未能显著降低患者的疾病负担或降低化疗耐药性。此外，高剂量的Pim抑制剂可能产生非靶向作用，并可能引起不良反应，包括心脏事件、胃肠问题、发热性中性粒细胞减少症和皮疹等。
新的、高度特异性的Pim激酶抑制剂，如PIM447、UZANSERTIB和TP-3654可以克服这些问题，使Pim在较低浓度下靶向。另一种选择是通过单克隆Pim抗体治疗直接靶向Pim激酶或间接靶向Pim激酶调节剂。在一些白血病细胞表面发现了Pim-1，单抗Pim-1靶向治疗可抑制其增殖。
未来的研究还需要明确单个Pim亚型的具体作用，它们的下游目标，以及如何调节Pim以更精确地改善治疗方案。然而，大量使用Pim抑制剂的临床前和临床试验已经证明了靶向Pim通路在淋巴增生性疾病和实体肿瘤中的临床意义。
