与PET或CSF标志物相比，血浆磷酸化TAU蛋白质（p-tau）测量成本低，创伤小。而且血浆p-tau217在临床前至临床疾病阶段都有所上升，说明血浆p-tau217具有较好的早期诊断能力[3]。此外，还有研究表明，血浆p-tau217和随后1-2年的嗅皮层和内侧颞叶tau 增加PET测量值有关。如果血浆p-tau217能预测未来更长时间的tau PET，这有利于确定血浆p-tau217作为AD病理的早期标志物，也有利于临床试验在早期阶段招募患者。
最近，美国哈佛医学院附属麻省总医院Yakel T. 在著名期刊Alzheimer中，Quiroz团队s & Dementia发表重要研究。
研究小组发现常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）与非携带者相比，认知功能未受损的ADAD突变(PSEN1 E280A)携带者血浆p-tau217升高。他们还发现基线血浆p-tau217水平较高，与7.61年后的淀粉样蛋白平均随访水平较高（Aβ）水平和tau PET病理负担也与较差的认知功能有关。
这更有效地证明了血浆p-tau217可以作为早期检测AD和预测其进展的生物标志物。血浆p-tau217将在临床实践和试验中具有广阔的应用前景。
24例PSEN在队列研究中 E280A突变携带者(23例Aβ与年龄和教育水平相匹配的20名非携带者来自同一家庭，均被列入麻省总医院COLBOS(哥伦比亚-波士顿)纵向生物标志物研究队列。所有参与者在基线中的认知功能都是正常的。研究人员在基线上采样血液，在随访结束时完成神经影像学和认知记忆评估(平均随访间隔为7.61年)。
研究人员首先比较了基线时参与者基本特征的组间差异(表1)，发现突变携带者的血浆p-tau217水平高于非携带者（W=122，P=0.005）。
然后，他们评估了参与者神经影像学和认知记忆在随访结束时的组间差异（表2），发现18个认知功能在随访结束时没有受损，6个发展为轻度认知障碍（MCI）。
随后，为了评估血浆p-tau217作为早期AD生物标志物的有效性，研究人员测试了血浆p-tau217与AD各种标志物之间的关系。他们发现，年龄较大的基线与较高的血浆p-tau217水平有关，而较高的血浆p-tau217与随访结束时较低的MMSE分数和延迟记忆分数有关。
他们还发现，随访结束时，高基线血浆p-tau217和高皮质aβ PET测量值也与较高的内嗅皮质、颞下皮层和楔前叶Tau有关 PET测量值相关。此外，研究人员还对突变携带者和非携带者进行了上述分析，发现只有突变携带者的血浆p-tau217与年龄、认知功能和PET病理学有统计意义。
在校正年龄、性别和随访时间后，研究人员观察了整个人群的一致结果：基线血浆p-tau217与随访结束时的认知水平呈负相关，与皮质a有关β 内嗅皮质、颞下皮层和楔前叶的PET测量值和tau PET测量值呈正相关。他们还对突变携带者和非携带者进行了上述校正，没有得到一致的结果，这可能是样本量小的原因。
他们还发现了Aβ血浆p-tau217和tau作为协变量 PET之间没有显著的相关性，但与认知的负相关性仍然显著。最后，研究人员探索了血浆p-tau217和全脑Aβ和tau PET之间的关系。
在突变携带者中，血浆p-tau217与额叶、外颞叶、顶叶和压部后皮质Aβ负荷呈正相关；血浆p-tau217和tau 颞叶和顶叶PET的相关性最强，与突变携带者早期Tau蛋白积累的已知解剖结构一致。当研究人员将其分析仅限于认知功能正常的突变携带者时，发现血浆p-tau217主要与左外颞叶皮质A相匹配β和tau PET相关。
在校正年龄、性别和随访时间后，研究人员发现上述结果在突变携带者中有所减弱，但p-tau217和tau PET之间的关系类似于未校正的结果。在随访结束时，他们还对认知正常的突变携带者进行了上述校正，发现校正后的结果没有统计意义。同样，他们也会使用皮质Aβ作为协变量，发现结果的相关性在突变携带者中减弱，而结果在认知未受损的携带者中没有统计意义。
一般来说，本研究证明了血浆p-tau217与PET病理和认知功能指标之间的相关性，表明血浆p-tau217的基线水平可以预测PSEN1 随后的AE280A携带者β以及tau的水平和认知表现。
该研究结果有效地证明，血浆p-tau217可作为早期AD的微创诊断标志物。由于测量成本低，创伤小，易于在人群中进行，预计将促进AD的早期筛查和诊断。
