研究人员首先根据公共数据库和临床样本分析了HCC 和邻近正常组织中SRSF10 表达的差异。
他们发现SRSF10 在HCC 中高表达，并与患者预后不良相关。他们还证实SRSF10可能促进Hep3B和HepG2肝癌细胞的增殖和侵袭等恶性生物学行为，细胞周期调控因子CDC25A可能是SRSF10调控的关键下游因子。
关于SRSF10在肝癌发生发展中的具体作用机制。曹科团队发现，SRSF10可通过其RNA结合域与CDC25A前体mRNA结合，发挥剪接作用，上调肝癌细胞外显子6缺失的CDC25A（CDC25AE6）mRNA亚型。
前期研究表明，CDC25A是CDC25家族的重要成员，具有磷酸酶活性，可激活细胞周期依赖性蛋白激酶（CDK），在细胞周期转换和有丝分裂中发挥重要作用，是癌症治疗的潜在靶点。
CDC25AE6亚型和更长的未剪接的CDC25A（CDC25A L）在生物学功能上有何不同？曹科团队在肝癌细胞中加入CDC25A（E6）和CDC25A（L），敲除内源性CDC25A，结果显示，与CDC25A（L）相比，CDC25A（E6）对癌细胞增殖有显着影响和侵袭肝脏。肝癌细胞生物学行为的刺激作用更为显着。这说明CDC25A(E6)具有更强的促瘤作用。
与主要集中在细胞质中的CDC25A(L)蛋白不同，CDC25A(E6)蛋白主要在细胞核中表达，因为该蛋白第6外显子编码的区域(144-183 a.a.)含有磷酸化修饰位点（S178），该位点表达缺失导致CDC25A（E6）磷酸化水平降低，核定位增加，从而发挥更强的细胞周期调控作用，促进恶性肿瘤进展。
此外，外显子6的缺失还导致CDC25A（L）的两个泛素化修饰位点K150和K169缺失，导致CDC25A泛素化修饰（E6）水平降低，蛋白稳定性增加，表达水平增加。
因此，研究人员证实，CDC25A外显子6的可变剪接，导致泛素化和磷酸化位点的丢失，增加了CDC20A（E6）的稳定性，促进其在细胞核中的积累，从而发挥更强的致癌作用。
最后，我们分别敲除过表达SRSF10 的细胞中的CDC25A (L) 和CDC25A (E6)。结果显示CDC25A(E6)敲低对肿瘤恶性表型的抑制作用较CDC25A(L)敲低更为显着。
同时，HepG2细胞异种移植模型也显示CDC25A(E6)比CDC25A(L)具有更强的肿瘤生长刺激作用。这进一步证明CDC25A 外显子6 剪接是SRSF10 介导的HCC 恶性表型的关键下游机制。
总体而言，本研究不仅证实了SRSF10对HCC恶性进展的促进作用，更重要的是发现了另一种CDC25A（E6）CDC25A剪接亚型，证明其具有更强的促癌作用。这为了解经典肿瘤促进因子CDC25A 在肿瘤中的表达调控机制提供了新的见解，并有助于推动与该靶点相关的抑制药物的开发和使用。
