三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素受体和孕激素受体的表达,以及HER2 蛋白的低表达。因此,激素疗法和作用于HER2 蛋白受体的药物对此类癌症无效。早期三阴性乳腺癌的标准治疗是化疗加上最近加入的免疫检查点抑制剂派姆单抗(pembrolizumab)。然而,这种方法与显着的副作用有关。大量研究表明,肿瘤中免疫细胞水平较高的患者往往对治疗反应更好。这些观察表明,刺激免疫系统的药物可能对三阴性乳腺癌有用。
TVEC 是一种改良的单纯疱疹病毒1,它包含免疫系统刺激蛋白GM-CSF 的编码序列。它被直接注射到肿瘤中并在肿瘤细胞内繁殖,从而导致肿瘤细胞的破坏和肿瘤抗原的产生。免疫细胞可以识别这些抗原,侵入肿瘤并破坏癌细胞。此外,病毒表达的GM-CSF 充当灯塔,有助于将免疫细胞吸引到肿瘤处。
TVEC 被批准用于治疗晚期黑色素瘤。在这项新研究中,作者想评估溶瘤病毒和手术前标准化疗的组合是否对三阴性乳腺癌患者有效。在一项涉及37 名患者的2 期临床试验中,45.9% 的患者有反应,89% 的患者在治疗后两年无病,反应强烈的患者没有复发。除了较高的低烧、发冷、头痛和注射部位疼痛外,安全性与标准化疗的预期没有显着差异。
作者还分析了免疫生物标志物的水平,并评估了它们是否与患者对治疗的反应相关。他们发现大多数肿瘤样本在治疗的前六周内具有更高水平的抗肿瘤T 细胞和免疫信号通路的激活。对治疗反应良好的患者在第6 周时的CD8 T 细胞水平高于对治疗反应不佳的患者。这些观察结果表明,免疫反应的早期激活可能会为三阴性乳腺癌患者带来更好的结果。