通过使用癌症小鼠模型、单细胞RNA 测序、免疫细胞阻断研究和患者图像分析,作者证明了免疫治疗引起的脑水肿是由破坏血肿瘤屏障的炎症反应引起的,这是血液肿瘤屏障的变化发生在脑癌中的血脑屏障。
这种炎症反应包括基质金属蛋白酶14(MMP-14)和基质金属蛋白酶15(MMP-15),它们存在于肿瘤相关血管内壁的细胞中并引起血管渗漏,引起脑水肿。他们的实验表明,氯沙坦可以通过降低这些酶的表达来预防免疫治疗相关的脑水肿。
氯沙坦还通过增强机体的抗肿瘤免疫反应对肿瘤产生许多其他有益作用。与免疫检查点抑制剂联合使用时,氯沙坦提高了胶质母细胞瘤小鼠模型的存活率,治愈了20% 的小鼠,当与包括术后化疗A 在内的标准疗法联合使用时,可将存活率提高到40%。
Jain 指出,由于氯沙坦安全、有效且负担得起,因此可以很容易地将其与免疫疗法一起用于胶质母细胞瘤患者。
基于他们之前的PNAS 2020 识别免疫疗法反应生物标志物的方法(PNAS, 2020, doi:10.1073/pnas.2002806117),作者还确定了哪些患者最有可能从这种联合疗法中获益的可能预测因子。