研究发现了一种或能击中“无成药性”靶点的新方法

  通过去除细胞废物，研究人员发现他们可以从细胞培养物和小鼠中去除STAT5，这可能为开发癌症治疗方法奠定基础。 STAT5在体内某些血癌的发生和发展过程中起着关键作用，但科学家们一直未能找到阻断STAT5功能的小分子抑制剂。以前的结果表明，设计一种以高亲和力结合STAT5 的药物可能具有挑战性，这是衡量它结合程度的指标，即使发现一种化合物与蛋白质结合，也可能不会发生这种情况。对于细胞和组织，找到一种只抑制STAT5 而不影响任何其他STAT  蛋白功能的化合物似乎很困难。
 

  实验室正在探索针对蛋白质分解的新药物开发策略，蛋白质分解是细胞内去除不需要的蛋白质的一种自然功能，我们可以将其视为一种垃圾处理系统，一种从细胞中去除不需要或受损蛋白质的机制。当细胞不再需要它们来保持身体健康时。使用这种方法，Wang  研究员的实验室确定了一种蛋白质切割器AK-2292，它可以靶向并去除STAT5 蛋白。 (CML) 并导致肿瘤消退。
 

  蛋白质降解的作用是从肿瘤细胞和组织中去除STAT5 蛋白，它不像传统的小分子抑制剂那样与蛋白质结合并破坏它们的功能。王说：“我们已经克服了一些阻碍科学家靶向STAT5 的主要挑战。”“过去20 年，一些研究人员一直在这一领域工作。目前还没有一个能够靶向STAT5 的小分子进入临床”开发中。这篇文章的结果表明，研究人员现在可以通过蛋白质降解来靶向STAT5，这可能是研究人员开发靶向STAT5 的潜在药物的一条令人兴奋的新研究途径，用于癌症治疗分子，其中蛋白质起着重要作用。
 

  该化合物为后来的科学家进一步探索、优化和鉴定最终可能有助于临床开发的新化合物奠定了坚实的基础；王研究员的实验室多年来一直在研究蛋白质降解剂，目前正处于高级临床研究阶段。他们希望初步研究能够为开发癌症治疗的后期科学家带来适当的临床试验。

  这项研究的结果表明，AK-2292 不仅是一种强大的工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)，还可用于研究STAT5 的生物学特性，并展示了选择性敲除和抑制STAT5 蛋白的治疗潜力。一种非常有前途的先导化合物，最终可能会导致针对STAT5 的疗法的开发。