NAD+参与许多重要的生物学过程,包括细胞增殖分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等重要生理过程。体内NAD+的水平会随着年龄的增长而逐渐减少,而NAD+减少是衰老和衰老相关疾病的重要标志。
有趣的是,烟草中重要的有害物质尼古丁也是NAD+生物合成的次级代谢产物,NAD+途径也受尼古丁生物合成的协调和调控。此外,已发现尼古丁具有抗炎和神经保护作用。此外,NAD+利用途径在物种间是保守的,包括细菌、植物、酵母和哺乳动物。因此,研究小组假设尼古丁可能在NAD+ 拯救途径中发挥作用。
随着年龄的增长,NAD+拯救途径的限速酶NAMPT的活性会逐渐降低,其活性取决于SIRT1对其去乙酰化的程度。 SIRT1 和NAMPT 的结合也随着年龄的增长而减弱,导致NAMPT 乙酰化逐渐增加。
通过吸烟摄入的高水平尼古丁会导致成瘾和长期伤害。在这项研究中,研究小组在他们的饮用水中添加了极低水平的尼古丁,这使得小鼠可以通过饮用水摄入低剂量的尼古丁。
实验结果表明,小白鼠长期饮水摄入低剂量尼古丁,可显着提高NAMPT活性和NAD+合成,从而改善雄性小白鼠的糖代谢和认知功能,以及衰老症状。特别是低剂量尼古丁可以促进SIRT1与NAMPT相互作用,减少NAMPT乙酰化,从而增加NAMPT活性,改善衰老组织的能量代谢,增加NMN和NAD+水平。使用F18-FDG 小动物PET 成像和海马能量计检测,尼古丁逆转了衰老雄性小鼠的葡萄糖代谢亢进。
研究还表明,尼古丁还可以刺激神经发生,抑制神经炎症,保护器官免受氧化应激和端粒缩短,改善细胞能量代谢紊乱,减缓与年龄相关的退化和认知能力下降。而且这个过程并不像过去认为的那样依赖于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)。
这些结果表明,低剂量尼古丁可通过激活NAD+ 救援途径改善与年龄相关的症状并延缓衰老。
这些结果表明,低剂量尼古丁可通过激活NAD+ 救援途径改善与年龄相关的症状并延缓衰老。