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研究发现慢性低剂量尼古丁为抗衰老提供了新的靶点和方法

放大字体  缩小字体发布日期:2023-03-08 09:05  浏览次数:78
摘 要:最近,发表在 Nature 子刊 Nature Communications 上, 来自中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所李翔团队研究发
  最近,发表在 Nature 子刊 Nature Communications 上, 来自中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所李翔团队研究发现,慢性低剂量尼古丁可作为NAD+生物发生的激活剂,通过激活NAD+补救途径的关键限速酶烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT),显著改善NAMPT活性、增加NAD+合成,从而改善雄性小鼠的糖代谢和认知功能,以及衰老相关症状。这些发现拓展了尼古丁的应用,也为抗衰老提供新的靶点和方法。
 
  NAD+参与许多重要的生物学过程,包括细胞增殖分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等重要生理过程。体内NAD+的水平会随着年龄的增长而逐渐减少,而NAD+减少是衰老和衰老相关疾病的重要标志。
 
  有趣的是,烟草中重要的有害物质尼古丁也是NAD+生物合成的次级代谢产物,NAD+途径也受尼古丁生物合成的协调和调控。此外,已发现尼古丁具有抗炎和神经保护作用。此外,NAD+利用途径在物种间是保守的,包括细菌、植物、酵母和哺乳动物。因此,研究小组假设尼古丁可能在NAD+ 拯救途径中发挥作用。
 
  随着年龄的增长,NAD+拯救途径的限速酶NAMPT的活性会逐渐降低,其活性取决于SIRT1对其去乙酰化的程度。 SIRT1 和NAMPT  的结合也随着年龄的增长而减弱,导致NAMPT  乙酰化逐渐增加。
 
 通过吸烟摄入的高水平尼古丁会导致成瘾和长期伤害。在这项研究中,研究小组在他们的饮用水中添加了极低水平的尼古丁,这使得小鼠可以通过饮用水摄入低剂量的尼古丁。
 
  实验结果表明,小白鼠长期饮水摄入低剂量尼古丁,可显着提高NAMPT活性和NAD+合成,从而改善雄性小白鼠的糖代谢和认知功能,以及衰老症状。特别是低剂量尼古丁可以促进SIRT1与NAMPT相互作用,减少NAMPT乙酰化,从而增加NAMPT活性,改善衰老组织的能量代谢,增加NMN和NAD+水平。使用F18-FDG  小动物PET  成像和海马能量计检测,尼古丁逆转了衰老雄性小鼠的葡萄糖代谢亢进。
 
  研究还表明,尼古丁还可以刺激神经发生,抑制神经炎症,保护器官免受氧化应激和端粒缩短,改善细胞能量代谢紊乱,减缓与年龄相关的退化和认知能力下降。而且这个过程并不像过去认为的那样依赖于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)。 

  这些结果表明,低剂量尼古丁可通过激活NAD+ 救援途径改善与年龄相关的症状并延缓衰老。
 
 
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