来自美国的一项研究显示，摄入叶酸过少或过多都会增加DNA突变率和表观遗传修饰（全基因组甲基化）。这提示了我们，补充叶酸应限制在一个理想范围内。
继之前的一些报告显示过量叶酸摄入对人类的不利影响后，在这项研究中，研究小组在潜在暴露的小鼠模型中检查了补充叶酸对DNA 突变率和表观遗传修饰（全基因组甲基化）的影响.
小鼠接受三种补充叶酸的饮食中的一种：低剂量(0.3 mg/kg)、对照剂量(3 mg/kg) 和高剂量(30 mg/kg)。对照剂量折算后，相当于人体每日推荐摄入量0.4mg叶酸的四分之一至二分之一。
研究团队发现，与对照组相比，低剂量组小鼠的DNA突变频率增加了2倍，高剂量组小鼠的DNA突变频率增加了1.8倍。此外，高剂量组DNA修复基因甲基化明显升高，甲基化可抑制基因表达，提示叶酸摄入过多可能影响DNA突变率，降低DNA修复基因表达，从而损害修复. DNA 是活跃的。
据研究团队介绍，这些实验数据表明，补充叶酸具有“金发姑娘效应”。这也提醒我们，叶酸的补充应限制在理想的范围内。
