据研究人员称,这种方法可以为癌症治疗的新治疗方法提供新的见解和见解。一些最有前途的癌症治疗方法使用患者自身的免疫系统来攻击癌症,通常是通过关闭对癌症的免疫反应或训练免疫系统识别并强力攻击它。T 细胞是免疫系统的一部分,可以训练。它识别和攻击病毒等病原体,还可以接受训练以识别特定的癌症抗原,即触发免疫反应的特殊蛋白质。例如,在CAR-T细胞疗法中,研究人员可以从患者体内提取T细胞,对其进行重新编程以识别特定的癌症抗原,然后将它们重新注射回患者体内;但是癌症抗原有很多,医生有时需要猜测是哪些。抗原具有最大的潜力。
更好的方法是教会T 细胞以更接近体内自然发生的方式识别癌症,就像疫苗教会免疫系统识别病原体一样; T 细胞学会识别病原体是因为特异性抗原呈递细胞(APC) 可以拾取病原体的片段并将其展示给T 细胞,同时告诉它:这就是病原体的样子,快抓住它。在癌症中,类似的情况是APC 组装了许多癌细胞特有的抗原,因此T 细胞不是被编程为攻击一种或多种抗原,而是被训练来识别许多癌症抗原并且更有可能发射多通道抗原。靶向抗癌。
既然研究人员已经学会了如何将一种细胞类型转变为另一种细胞类型,Majety 等人建议,如果他们能够将癌细胞转变为一种称为巨噬细胞的APC,他们就可以自然地训练T 细胞进行攻击。 Majeti 教授说,我们假设重编程巨噬细胞的癌细胞可能会刺激T 细胞,因为APC 可以编写来自癌细胞的所有抗原;这项研究建立在Majeti 之前的研究基础上,他们发现来自急性白血病患者的细胞可以转化为具有不同APC 特性的非白血病巨噬细胞。
在目前的研究中,科学家们对小鼠的白血病细胞进行了重新编程,以便其中一些可以被诱导成为APC。当研究人员第一次看到具有有效免疫系统的小鼠治疗白血病的数据时,他们惊呆了,不敢相信这种策略的效果如何。其他实验结果表明,源自癌细胞的细胞确实可以充当抗原呈递细胞,使T 细胞对癌症高度敏感。重要的是,免疫系统可以记住这些细胞教给他们的东西;在患上癌症100 天后,老鼠仍然有很强的免疫反应来保护身体。
研究人员想知道,如果它对白血病有效,它是否也对实体瘤有效?因此,他们用同样的方法在患有纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌的小鼠身上进行了测试,发现将癌细胞转化为实体瘤的效果没有那么明显,但仍然看到了积极的结果,而对于上述三种癌症。换句话说,肿瘤衍生的APC 的发展可能导致小鼠存活率的显着提高。最后,研究人员又回到了急性白血病的原始类型。当源自人类白血病细胞的APC 暴露于同一患者体内的T 细胞时,他们观察到了所有迹象。如果APC 确实可以教会T 细胞攻击白血病,那么这些迹象可能是可以预见的。
研究人员Majeti 表示,重新编程的肿瘤细胞可能会导致小鼠的癌症持续和系统性发作,并且在人类患者的免疫系统中也有类似的反应。未来,我们可能能够提取癌细胞并将其转化为APC 和将其作为治疗性抗癌药物重新介绍给患者。疫苗。最终,研究人员将能够将RNA 注入患者体内,并转化足够多的细胞来激活免疫系统来对抗癌症,而无需从患者身上移除细胞。
这项研究的结果表明,肿瘤重编程抗原呈递细胞(TR-APC) 可以用作癌症疫苗的新型治疗策略,这对临床免疫肿瘤学研究具有广泛的意义。