以前的研究已显示了肠道微生物组---在消化道内发现的微生物---的组成与靶向免疫系统的癌症治疗---包括派姆单抗(pembrolizumab, 商品名为Keytruda)和易普利姆玛(ipilimumab, 商品名为Yervoy)---的效果之间的关联性。然而,在现有的研究中,科学家们在优化治疗的理想微生物平衡问题上得出了相互矛盾的结论,指向了不同的有益细菌。
Koch 博士及其同事使用患有黑色素瘤的小鼠来研究这些称为免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物如何影响肠道微生物在体内的移动。他们发现免疫检查点抑制剂会增加免疫系统对抗肿瘤的活性,还会引起消化系统炎症,从而导致肠道淋巴结重塑。
免疫检查点疗法(ICT) 帮助肠道菌群从肠道移动到淋巴结,在那里它们激活免疫细胞(树突细胞和T 细胞)。最终,肠道菌群和激活的免疫细胞都会进入肿瘤。当某些细菌无法到达淋巴结和肿瘤并激活免疫细胞时,免疫检查点疗法就无效了。
作者发现,由于这些变化,肠道细菌可以离开肠道并移动到肿瘤附近的淋巴结并进入肿瘤本身。在那里,微生物激活了一组杀死肿瘤细胞的免疫细胞。
这些发现表明,杀死大多数肠道微生物的抗生素疗程对免疫检查点抑制剂有害,因为肠道细菌不再具有免疫增强剂的功能。它还有助于解释为什么科学家在患者的肠道微生物组中发现了许多类型的细菌,这些细菌已被证明具有治疗作用。