雌激素受体（ER）失调与代谢和心血管疾病风险增加有关，论文通讯作者Julie McMullen教授表示，团队一直想了解这种雌激素受体在心脏中的作用. 了解它如何提供心脏保护。人们认为，当阻断雌激素受体 (ER) 时，会发生变化和损伤，主要是在心脏中。但结果，我们在雌性小鼠身上看到了肥胖表型，这是完全出乎意料的。
除了雌性小鼠肥胖发生最显着变化外，研究团队还发现，雌性心肌细胞特异性ER 基因敲除(ERHKO) 小鼠出现心功能不全、轻度葡萄糖和胰岛素不耐受、骨骼肌以及ER 基因表达降低的白色小鼠。脂肪组织。餐巾。转录组学、蛋白质组学、脂质组学和代谢组学分析揭示了心脏、骨骼肌和白色脂肪组织的收缩和/或代谢失调。
研究团队还发现，雌性ERHKO小鼠的心脏来源的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles，EV）含有独特的与脂质和代谢调节相关的蛋白质组，与对照组的EV蛋白质组不同，雄性ERHKO小鼠也不同。
此外，雌性ERHKO 小鼠心肌细胞释放的细胞外囊泡(EV) 能够在细胞培养物中重编程骨骼肌细胞蛋白质组，从而对糖酵解能力和细胞储备产生功能性影响。这导致能量被储存而不是被消耗，这解释了为什么ER 的减少会导致雌性小鼠体重增加和肥胖。
基于功能和多组学分析总结了雌性小鼠心肌细胞特异性ER 敲除(ERHKO) 表型的发现和潜在机制。
女性在服用可与ER 相互作用或抑制ER 的药物或化疗后容易发生肥胖，这项研究提供了对ER 作用的更好理解，为寻找预防肥胖的治疗方法开辟了新途径。
此外，这项研究还表明，细胞外囊泡及其携带的分子货物是一种系统信号调节剂，可以到达并作用于身体的其他器官和组织，包括脂肪组织和骨骼肌。它还为细胞、组织和器官之间囊泡介导的细胞外通讯在健康和疾病中的作用提供了一个新案例。
这项重要工作对预防和治疗绝经后妇女的心脏和代谢疾病，以及接受可抑制或减少心脏ER 治疗的绝经前妇女的心脏毒性具有重要意义。
