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新研究为推进和开发针对PMOP的治疗策略提供了分子基础

放大字体  缩小字体发布日期:2023-03-22 09:12  浏览次数:51
摘 要:发表在Redox Biol.杂志上,来自来自上海交通大学的研究者们的研究揭示了Genistein通过雌激素相关受体(ERR)介导的线粒体生物发
  发表在Redox Biol.杂志上,来自来自上海交通(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)大学的研究者们的研究揭示了Genistein通过雌激素相关受体α(ERRα)介导的线粒体生物发生和线粒体吞噬来改善绝经后妇女和去卵巢(OVX) BMMSCs的衰老,这为推进和开发针对PMOP的治疗策略提供了分子基础。
 
  慢性氧化应激诱导的骨髓间充质干细胞(BMMSCs)衰老是PMOP的重要因素。线粒体质量控制在氧化应激和细胞衰老的调节中起着关键作用。染料木黄酮是大豆食品(http://www.maoyihang.com/sell/l_32/)中的主要异黄酮,以其抑制OVX  啮齿动物骨质流失的能力而闻名。在这里,我们发现BMMSC  OVX  表现出过早衰老、活性氧(ROS) 水平升高和线粒体功能障碍,而染料木黄酮挽救了这些表型。
 
  使用网络药理学和分子对接,研究人员将ERR 确定为染料木黄酮的潜在靶标。 ERR 的敲低在很大程度上消除了染料木黄酮对BMMSC  OVX  的恢复作用。此外,ERR 敲低抑制了染料木黄酮诱导的OVX-BMMSCs  线粒体生物发生和线粒体自噬。在体内,染料木黄酮抑制OVX  大鼠胫骨近端小梁区域的小梁骨丢失和p16INK4a  表达,增加sirtuin  3 (SIRT3) 和过氧化物酶体增殖物激活受体-辅激活因子 (PGC1) 的表达。
 
  这项研究表明,雌激素缺乏会导致线粒体功能障碍和骨髓间充质干细胞过早老化。 Genistein  通过ERR 恢复线粒体稳态并对OVX-BMMSCs  具有抗衰老作用,进一步证明其作为天然化合物用于治疗绝经后骨质疏松症。这也证实了ERR 是开发SMOP  治疗干预的有前途的目标。
 
 
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