近年来,许多研究表明,阿司匹林可以预防心血管疾病,甚至对某些类型的癌症也有一定的预防作用。阿司匹林的抗炎特性被认为是其有效性的关键。
Hekara 的团队想知道阿司匹林的抗炎特性是否可以减少辐射对身体的伤害,因为炎症是辐射引起的组织损伤的关键因素。
基于小鼠模型,他们发现阿司匹林可防止辐射引起的骨髓消融并下调与炎症有关的几种基因的表达。基于这一结果,阿司匹林的骨髓保护作用确实与抗炎作用有关。赫卡拉和他的同事们也没有意识到,他们所看到的其实只是一个表象。
当他们阻断几种模式识别受体(PRR) 驱动的炎症信号通路时,阿司匹林实际上对骨髓具有保护作用并抑制与炎症相关的基因的表达。
为了研究阿司匹林对DNA双链断裂的影响,他们选择了PRRs通路缺陷、阿司匹林作用的主要靶点(COX1和COX2)的HEK293细胞系作为研究对象。这有效地消除了抗炎作用的影响。
研究结果令他们感到高兴,因为阿司匹林实际上可以减少DNA 双链断裂。即使DNA 双链断裂是由辐射引起的,阿司匹林治疗也可以帮助修复DNA 双链断裂。此外,阿司匹林还加速了由抗癌药物多柔比星引起的DNA双链断裂的修复。
通过大量实验,赫卡拉团队发现阿司匹林可以直接乙酰化组蛋白H4上的赖氨酸(Ac-H4K16)。这种乙酰化减少了核小体折叠和染色质折叠,简单地暴露了断点并促进了修复蛋白在断点处的聚集。
基于小鼠模型的体内研究表明,阿司匹林治疗受辐照小鼠后Ac-H4K16 增加,DNA 损伤标志物-H2A 降低,表明DNA 损伤程度确实降低了。更重要的是,接受阿司匹林治疗的小鼠寿命更长,辐射暴露症状更少,这表明对小鼠的健康有益。
总的来说,Hekara 团队的这项研究表明,除了经典的抗炎作用外,阿司匹林还是高保真同源重组修复的增强剂,可能对基因组稳定性起到保护作用。他们还认为,这一新机制的发现可能有助于解释阿司匹林的诸多益处,尤其是在癌症预防方面。