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研究发现了GPR120 识别omega-3 脂肪酸双键的关键机制

放大字体  缩小字体发布日期:2023-03-24 09:41  浏览次数:51
摘 要:目前,越来越多的证据表明omega-3脂肪酸还与大脑认知和智力水平密切相关。作为omega-3脂肪酸家族的一员,DHA是脑细胞膜磷脂的主
  目前,越来越多的证据表明omega-3脂肪酸还与大脑认知和智力水平密切相关。作为omega-3脂肪酸家族的一员,DHA是脑细胞膜磷脂的主要成分,尤其是在大脑皮层、线粒体、突触体和突触小泡中。

   一方面,婴儿缺乏omega-3脂肪酸可能会增加患精神分裂症、注意力缺陷多动障碍等疾病的风险;有积极的健康影响,可能对患有轻度阿尔茨海默氏病的人有益。
 
  主要研究结果表明,omega-3 脂肪酸可促进大脑发育。如果孕期摄入的omega-3脂肪酸不足,胎儿神经元迁移会延迟,神经发生、突触收缩、脑葡萄糖摄取和代谢会延迟,谷氨酸和单胺突触功能受损,从而影响胎儿发育。智力活动。后代水平。
 
  在怀孕期间接受足量omega-3 脂肪酸的儿童在词汇理解、接受词汇、语言智商方面表现出更好的结果,并且从婴儿期到9 岁的认知量表得分更高。
 
  当omega-3 脂肪酸与细胞表面受体结合时,它们会激活下游信号通路并发挥各种生理功能。然而,omega-3脂肪酸家族的成员众多,不同的成员具有不同的功能,激活的下游信号也不同。
 
  GPR120 是一种重要的omega-3 脂肪酸受体。当与各种omega-3 脂肪酸结合时,它会激活各种下游分子:Gq、Gs、Gi  或-arrestin。这些分子通过钙离子、cAMP等第二信使传递信号,最终发挥各种功能。
 
  关键问题是GPR120 如何准确识别这些相似的脂肪酸分子而不会混淆。解决这个问题对相关药物的开发至关重要。
 
  近日,浙江大学课题组对该问题的研究取得突破。他们使用冷冻电子(http://www.maoyihang.com/sell/l_23/)显微镜分析了GPR120 与不饱和脂肪酸的结合结构,发现了GPR120 识别omega-3 脂肪酸双键的关键机制。
 
  研究人员发现,GPR120蛋白分子中有多个芳香族氨基酸残基可以单独识别不饱和脂肪酸中特定的碳碳双键,而双键识别主要依赖于这些芳香族氨基的:相互作用。酸残留物。
 相互作用可以使不饱和脂肪酸与GPR120保持相对固定的角度和稳定的距离,形成不同的构象,从而为GPR120检测各种不饱和脂肪酸上的碳碳双键提供结构基础。
 
  研究人员指出,只有含有omega-3 双键的脂肪酸才具有Gs  激活功能。这可能是omega-3 脂肪酸的特征之一,有助于它们对新陈代谢产生有益影响。解开结构将有助于受体激动剂的研究和开发。利用GPR120的特性特异性识别双键,可以改变心血管疾病、新陈代谢、肿瘤、大脑发育和认知等领域的疾病治疗模式。
 
 
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