用间充质干细胞(MSC) 治疗慢性肝病与线粒体厌氧代谢有关。再生性肝磷酸酶1 (PRL-1)，蛋白酪氨酸磷酸酶4A 型成员1 (PTP4A1)，在肝再生中起着关键作用。然而，其治疗机制仍不清楚。本研究的目的是在胆管结扎(BDL) 损伤的胆汁淤积大鼠模型中建立过表达PRL-1 的转基因骨髓(BM) MSCs (BM MSCsPRL-1)，并研究它们对厌氧菌线粒体效应的影响。
使用慢病毒和非病毒基因传递系统生成和表征BM MSCsPRL-1。与原始细胞相比，BMMSCsPRL-1 显示出更高的抗氧化能力和线粒体动力学，并减少了细胞衰老。特别是，BM-MSCsPRL-1 中的线粒体呼吸作用1 显着增加了线粒体DNA 拷贝数和总ATP 产量。
此外，BM-MSCsPRL-1移植主要在BDL大鼠模型中具有抗纤维化作用和恢复肝功能。将PRL-1 引入BM-MSC 后，细胞质乳酸减少，线粒体乳酸增加，表明线粒体DNA 拷贝数和ATP 产生发生显着变化，激活厌氧代谢。
克服原代MSC 的功能（包括其有限的自我更新能力）可能有助于增强其对胆汁淤积大鼠线粒体厌氧代谢的治疗效果。使用非病毒基因传递系统修饰的MSC 的功能改善可能为退行性疾病提供安全有效的下一代基于MSC 的细胞治疗方法。
