肺气肿是一种主要由吸烟引起的破坏性炎症性疾病。从CS 诱导的损伤中恢复需要适当的干细胞(SC) 活性和严格控制的增殖和分化平衡。研究人员发现，AT2中IGF2的表达对急性肺泡SC的功能和促进肺泡再生的作用。
在N/B 诱导的急性损伤后，自分泌IGF2 信号激活Wnt 基因，尤其是Wnt3，以刺激AT2 增殖和肺泡屏障再生。相反，重复暴露于N/B 通过DNMT3A 介导的IGF2 表达的表观遗传控制诱导强大的IGF2-Wnt 信号，导致AT2 增殖/分化的不平衡以及肺气肿和癌症的发展。
在CS 相关肺气肿和癌症患者的肺中观察到IGF2 启动子的超甲基化和DNMT3A、IGF2 和Wnt 靶基因AXIN2 的过度表达。旨在向IGF2Wnt 或DNMT 发出信号的药理学或遗传学方法阻止了N/B 诱导的肺病的发展。
总之，就肺部健康而言，AT2 可能是一把双刃剑，IGF2 表达的时间和程度是AT2 中SC 功能的关键决定因素。这些数据可以转移到人类身上，IGF2 表达的表观遗传控制可以解释这两种疾病的相关性，以及为什么即使在CS 肿瘤完全消退后，大多数中度COPD 患者也会发展为严重疾病和肺部疾病。
