此次获批基于 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2这两项III期临床研究结果。研究结果显示,与安慰剂及欧泰乐®(阿普米司特,每日两次,下称"阿普米司特")相比,deucravacitinib(每日一次)的疗效优效性在第16周和第24周均有体现,且应答率可持续至第52周。POETYK PSO 长期扩展(LTE)试验数据也为此次获批提供支持。总体来说,POETYK PSO临床研究证实了在持续接受 deucravacitinib 治疗3年的患者中,deucravacitinib 显示出一致的安全性。
在该研究中,deucravacytinib最常报告的不良反应是呼吸道感染(18.9%),其中鼻咽炎最为常见。 deucravacitinib 组0.6% 的患者和安慰剂组0.5% 的患者发生严重感染。这些感染中的大多数是非严重的,严重程度为轻度至中度,并且不会导致停用deucravacitinib。在治疗的前16 周内,接受deucravacitinib 治疗的患者中有29.1% 发生感染,而接受安慰剂治疗的患者中有21.5% 发生感染。在deucravacitinib 组中,感染发生率和严重感染发生率在第52 周期间没有增加。 deukravacitinib 的长期安全性与之前的经验相似。
Deucravacitinib 是一种口服选择性变构酪氨酸激酶2 (TYK2) 抑制剂,具有独特的作用机制,是一类新型小分子药物的成员。它是第一个用于多种免疫介导疾病临床试验的选择性TYK2 抑制剂。 Bristol-Myers Squibb 科学家开发了deukravacitinib 以选择性靶向TYK2,从而抑制IL-23、IL-12 和I 型干扰素(IFN) 信号,这些细胞因子参与各种免疫介质。疾病发病机制中的关键细胞因子。 Deucravacitinib 高度选择性地结合TYK2 的调节域,导致TYK2 及其下游功能的变构抑制。在一系列生理浓度范围内,deukravacitinib 选择性地抑制TYK2。在治疗剂量下,deucravacitinib 不抑制JAK1、JAK2 或JAK3。