中性粒细胞炎症是银屑病的重要致病因素。临床用于治疗癌症的细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂帕博西尼在治疗中性粒细胞性银屑病中的效用尚不清楚。在这项研究中,研究人员评估了帕博西尼对中性粒细胞相关的银屑病皮炎的治疗潜力和药理作用。
本研究表明帕博西尼显着抑制中性粒细胞炎症,包括超氧阴离子产生、活性氧(ROS) 产生、弹性蛋白酶脱颗粒和趋化反应。帕博西尼的炎症作用是靶向人中性粒细胞中的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),而不是CDK4/6。帕博西尼优选靶向PI3K 的p110 催化亚基,从而阻断通过PI3K/AKT 通路的信号传导。此外,局部应用帕博西尼显着改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病皮炎,包括银屑病症状、中性粒细胞浸润、AKT激活和细胞因子激活。
因此,这是第一个证明帕博西尼可以作为PI3K 抑制剂并在中性粒细胞性银屑病样皮炎中具有治疗潜力的研究。帕博西尼治疗已伴有患者粒细胞减少和肺炎。因此,帕博西尼的局部给药为治疗银屑病提供了一种潜在的新给药途径。可作为PI3K抑制剂,探索中性粒细胞性银屑病样皮炎的治疗潜力。