为了评估DUOX1 在肥胖-哮喘中的关键作用,研究人员通过收集过敏性哮喘患者的鼻拭子样本,这些患者在暴露于刺激物前后肥胖或不肥胖,从而结合了人类、动物和试管研究。在小鼠中,研究人员将未修饰的小鼠(根本不产生DUOX1 的小鼠)与选择性禁用DUOX1 的小鼠进行了比较。研究中的小鼠被喂食高脂肪或低脂肪饮食。在为期14 周的喂养期间,小鼠暴露于引起体内过敏反应的刺激物或盐水(对照组),然后研究人员分析了它们身体各种组织的变化。创建一个慢性暴露模型。
在人类中,统计分析显示BMI 与DUOX1 活性标志物之间存在显着正相关,而与对照组相比,哮喘患者的多种DUOX1 活性和炎症标志物水平更高,肥胖哮喘患者的水平更高。这些结果得到了小鼠研究和相关体外研究的进一步支持;肥胖小鼠显示出更高的DUOX1 活性,当DUOX1 缺失或显着降低时,许多炎症标志物出现在哮喘反应中,即使在肥胖动物中也是如此。
研究人员指出,在饮食诱导的肥胖背景下,上皮细胞表达增加和DUOX1 激活可能是体内过敏性炎症的一个重要因素;最后,这项研究的结果表明,肥胖患者对屋尘螨有抵抗力。 (HDM) 增强的气道炎症反应与气道上皮中DUOX1 水平升高和气道上皮中瘦素信号水平升高直接相关。