血管平滑肌细胞(vsmcs)的表型变化与竹状硬化症(as)的发病有关。视网膜蛋白4 (rbp4)的高水平被认为是心脑血管疾病的危险因素。
在活体实验中，所有的老鼠都被分为对照组(nc)、糖尿病组(dm)、糖尿病动脉硬化症组(das)。检测含有与生物学指标rhoa和rho相关的蛋白质激酶1的rock1的发现。体外实验培养vsmcs高糖状态，用外源rbp4, ha-1100，雷帕霉素或3-methyladenine (3-ma)治疗vsmcs。评估vsmcs的增殖和移动。
通过生物信息学分析预测了rbp4和rock1之间的调节关系，并通过qrt-pcr和western痕迹验证。检测了rbp4对收缩标记(如刀模、myh11、-sma)和自动噬菌体标记(如lc3ii、lc3i、beclin-1)以及mtor的调节作用。另外，通过培养vsmcs接触rock1过表达质粒或短hairpin rna，评估vsmcs的增殖和移动性，并检查rhoa/rock1信号路径对收缩标志和子波标志的调节效果。
体内的rhoa、rock1、mtor在腹膜中注入rbp4的老鼠中表现得很高。在体外高糖条件下，经rock1-oa处理的vsmcs中，钙素、myh11、-sma、lc3ii、lc3i、beclin-1的表达减少。相反，在经过rock1-shrna处理的vsmc中，酪蛋白、myh12、-ssma、lc3iii和beclin-的表达量有所增加。
外源rbp4可促进高糖诱导vsmcs的增殖和移动，并抑制vsmcs的钙素、myh11、-sma、lc3ii/i和beclin-1的表达。如预期，rock1可以抑制或抵消rbp4对vsmcs的生物学效果。此外，vsmcs处理后，收缩标志lc3ii/i和beclin-1的表达加速，mtor的表达减少，rock1和rhoa的表达没有太大差异。
高水平的rbp4通过调节rhoa/rock1通路和自觉抑制，促进高糖血管平滑肌细胞表型转换。综上所述，rbp4是通过调节rhoa/rock1路径和自动噬菌体抑制来促进vsmcs表型转换的病原性因子。因此，rbp4可以预防糖尿病性as，是关注脑血管疾病发展的很有前途的治疗目标。
