癌症的转移和胚胎干细胞的发育之间有类似的癌症特征。胚胎干细胞的相关基因在侵袭性癌症中表现得更加频繁和过度,这与癌症的转移和不良预后有关。与胚胎干细胞相关的重要基因之一是nodal。nodal属于生长因子转化家族(tgf),与胚胎干细胞的分化和发育有关。nodal的生物学作用是与细胞表面的受体结合,激活细胞内smad2/3信号传递途径。
在多种恶性肿瘤中可以观察到胚胎形态发生因子(nodal)的再出现。到目前为止,nodal对大肠癌(crc)影响的研究是有限的。crc是由细胞氧化还原不均衡引起的,其特点是脂质过氧化。
据观察,nodal在体外会增加crc细胞的增殖、运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)、侵袭性以及上皮-间质变形(emt)。nodal和表达可以诱导单一不饱和脂肪酸的合成,增加地质的不饱和度,这一点值得关注。nodal knockout增加了crc细胞脂质的过氧化。对苯甲酸a脱饱和酶1 (scd1)的抑制至少消除了诺达罗过表达细胞对rsl3诱导铁缺乏性贫血的部分耐药性。
scd1通过smad2/3路径被激活,以响应nodal课税标准。在crc组织中,nodal和scd1有显著的向上调整,这与crc的转移和不良临床结果有关。另外,以nodal为目标的牛血清白蛋白纳米粒子/si-nodal纳米复合物对crc的发展和转移有抗癌效果。
综上所述,nodal是crc细胞中复发的重要基因,主导crc的生长和转移,激活smad2/3-scd1信号传导。要开发以老达沉默治疗为目标的进步传递媒介,开发单独使用老达抑制剂或与铁死亡抑制剂并用的新的crc治疗战略。