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研究揭示了HSP90β在控制HCV IRES介导的翻译和肝脏炎症中的基本作用

放大字体  缩小字体发布日期:2023-04-19 09:32  浏览次数:44
摘 要:最近,发表在Acta Pharmacol Sin.杂志上,来自澳门大学的研究者们研究揭示了HSP90在控制HCV IRES介导的翻译和肝脏炎症中的基本
  最近,发表在Acta Pharmacol Sin.杂志上,来自澳门大学的研究者们研究揭示了HSP90β在控制HCV IRES介导的翻译和肝脏炎症中的基本作用,以及雷公藤红素作为一种新的HCV翻译和相关炎症的抑制剂,通过特异性靶向HSP90β,可作为治疗HSP90β阳性HCV相关HCC的先导。
 
  在本研究中,研究者研究了hcc不同类型患者的hsp90亚型和nlrp3表达水平之间的相关性,以及自然产物在体内抑制与hcv翻译相关的炎症反应的作用。hcv阳性hcc患者的肝组织中,hsp90 乙型表达水平与nlrp3表达水平有关,但与乙型肝炎病毒相关的hcc或肝硬化患者没有关系。研究人员证实,atp酶对hsp90 的活性依赖于hsp90 和hsp90 的atp酶的活性,而抗hcv活性依赖于hsp90  atp酶胶囊中的ala47残骸。
 
  大脑等copin(200纳米)破坏了hsp90 和4ebp1之间的连接,使核糖体在hcv内作为位置(ires)媒介的翻译在早期停止。hcv rna依赖rna聚合酶(rdrp)的炎症反应抑制活性依赖于hsp90 的ala47残体。如果将发现hcv ns5b的腺病毒(pade ns5b)静脉注射到鼠标上,就会引发以免疫细胞浸润和nlrp3发现增加为特性的严重的肝炎症反应,大脑等托品前处理(0.2、0.5 mg/kg、i.p.)的剂量依赖性改善该反应。
 
  总而言之,雷公藤红素是一种新型的强力hsp90抑制剂,能显著抑制人体内hcv基因型1b rna和hcv rdrp对炎症反应的ires依赖性翻译。hsp90 和nlrp3表达水平之间的显著相关性也表明,hcv阳性hcc患者,特别是hsp90 beta高显hcc患者可以被用作治疗药物。
 
 
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