通过transwell实验分析了体外乳腺癌细胞的移动和侵袭。rna测序后利用基因组分析发现相关分子功能。磷蛋白质浓缩后,通过质谱仪发现了相关转录因子。最重要的是利用未静脉模型和gpt2-/-自然肿瘤老鼠模型来评价gpt2对乳腺癌转移的影响。
研究结果表明,gpt2过表达会增加gaba,激活gabaa受体,促进癌细胞的转移。在异种移植和转基因鼠模型中,gabrd是gpt2/gaba诱导乳房癌转移所必需的。去除gpt2基因后,乳房癌基因gpt2-/-鼠标的肺转移减少,延长了肿瘤鼠标的整个生存时间。从理论上讲,gpt2激活gabaa受体可以引导钙通道增加ca2 +的内流,而细胞内钙的激增会导致pkc-creb途径的激活。creb是一种活跃的转录因子,它可以提高podxl、mmp3和mmp9等转移相关基因的表达,从而促进癌症的转移。
该研究表明gpt2通过增加gaba的分泌来激活gabaa受体。钙的流入引发的creb对乳腺癌的转移非常重要,这表明谷氨酸代谢可以调节乳腺癌的转移,gabaa受体是乳腺癌治疗的潜在目标。