为了研究p16 驱动的衰老在暴露于烟草烟雾中的作用以及去除衰老细胞是否可以逆转烟雾引起的肺损伤，研究人员将p16-3MR 小鼠暴露于慢性香烟烟雾(CS)（3 个月）和环境烟草烟雾中。 （ETS）（6 个月）。治疗前五天，给小鼠注射更昔洛韦(GCV) 以去除表达p16 的衰老细胞。
与空气对照组相比，研究人员观察到暴露于CS 的p16-3MR 小鼠肺部SA--Gal 阳性细胞数量显着增加。有趣的是，GCV 处理导致暴露于CS 的肺样本中SA--Gal 阳性细胞减少。
此外，与CS 处理的肺相比，GCV 处理的p16-3MR 小鼠肺组织切片中SA--Gal 阳性细胞的数量显着减少，从而证明GCV 介导的衰老细胞清除减少了p16-3MR . CS 诱导的小鼠肺组织整体老化显着降低，研究还表明，p16-3MR 小鼠暴露于CS 后，SA--Gal 活性显着增加。总之，该实验表明暴露于CS 的p16-3MR 小鼠肺组织中衰老细胞增加。
然后，研究人员评估了与衰老和线粒体功能相关的基因的mRNA 转录水平，并发现暴露于CS 的p16-3MR 小鼠的补体系统基因显着上调。
由于线粒体功能障碍是细胞衰老的主要因素，因此实验随后测试了与线粒体功能相关的基因的表达。我们发现在暴露于CS 的p16-3MR 小鼠中，与线粒体复合体相关的基因转录水平降低，并且GCV 治疗逆转了CS 诱导的这些基因转录水平的变化。总之，这表明消除了CS 诱导的衰老细胞中线粒体功能障碍的恢复。
综上所述，这项研究首次在p16-3MR 小鼠中表明CS 暴露会诱导肺细胞衰老，并且去除衰老的CS 诱导细胞会逆转年轻p16-3MR 小鼠中性粒细胞的流入。此外，这种清除通过激活与暴露于CS 的p16-3MR 小鼠中的线粒体功能相关的基因，导致细胞稳态的恢复。
