特定的miRNA 可用作早期NSCLC 的高灵敏度和非侵入性诊断的生物标志物。 miP-122-5p 在多种肿瘤中高表达,包括肾细胞癌、卵巢癌和胰腺癌。因此,它可能在未来作为肿瘤标志物发挥临床作用。
非小细胞肺癌(NSCLC) 患者的五年生存率很低。微小RNA(miRNA)与NSCLC的发生有关。 miR-122-5p 与野生型p53 (wtp53) 相互作用,后者通过抑制甲羟戊酸(MVA) 通路影响肿瘤生长。本研究旨在评估这些因素在NSCLC 中的作用。使用miR-122-5p 抑制剂、miR-122-5p 模拟物和si-p53,确定了miR-122-5p 和p53 在NSCLC 患者样本和人类A549 NSCLC 细胞中的作用。
获得的数据表明抑制miR-122-5p 表达会导致p53 激活。这抑制了NSCLC A549细胞中MVA通路的进展,干扰细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡。在野生型NSCLC 患者中,p53 miR122-5p 与p53 表达呈负相关。 MVA 通路中关键基因的表达在野生型p53 NSCLC 患者的肿瘤中并不总是高于相应的正常组织。 NSCLC恶性程度与MVA通路关键基因的高表达呈正相关。
由此可见,miP-122-5p在非小细胞肺癌中与p53负相关,通过抑制p53调节MVA通路,在非小细胞癌细胞中发挥促瘤作用。违反miR-122-5p 表达会导致细胞增殖、迁移和凋亡发生变化,进而影响肿瘤的发展。本研究丰富了microRNA治疗NSCLC的理论基础,为未来靶向药物的研发提供了基础。