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研究揭示了脂滴-过氧化物酶体细胞器网络在长寿中的重要性

放大字体  缩小字体发布日期:2023-05-08 09:20  浏览次数:40
摘 要:最近,发表在 Nature Cell Biology 杂志上,来自美国斯坦福大学神经科学研究所的研究人员研究确定了膳食脂肪酸延长寿命的机制,
  最近,发表在 Nature Cell Biology 杂志上,来自美国斯坦福大学神经科学研究所的研究人员研究确定了膳食脂肪酸延长寿命的机制,并揭示了脂滴-过氧化物酶体细胞器网络在长寿中的重要性。
 
  研究人员首先研究了MUFA 补充剂如何影响脂滴,发现含有油酸、橄榄油和坚果中的顺式MUFA 的补充剂可以增加肠道脂滴并延长寿命,而含有反式MUFA 的补充剂可以做到这一点。不延长使用寿命。
 
  脂滴细胞器是在一个涉及保守蛋白的过程中产生的,靶向LIPIN1(秀丽隐杆线虫中的lpin-1)会影响其合成。我们发现lpin-1 RNAi 敲低导致基线脂滴减少,并防止由于MUFA 积累导致脂滴增加。有趣的是,lpin-1 缺乏会因ash-2 耗尽或油酸摄入而导致MUFA 积累,从而缩短寿命。
 
  此外,靶向与脂滴生物发生的早期步骤相关的SEIPIN,也减少了脂滴的增加。与这些数据一致,seip-1 突变体不再响应ash-2 或fat-2 RNAi。总之,这些数据表明,脂滴的增加对于MUFA 诱导的长寿是必要的。
 
  然后,研究人员使用大颗粒BioSorter 对两种表达高水平或低水平GFP 融合脂滴标记荧光的线虫进行分类,评估了脂滴数量不同的秀丽隐杆线虫种群中基因相同个体的寿命。
 
  结果表明,与荧光较低的线虫相比,荧光较高的线虫具有更多的脂滴。有趣的是,脂滴较多的幼线虫比脂滴较少的幼线虫寿命明显更长。脂滴计数对中年线虫寿命的预测能力甚至更高:脂滴较多的中年线虫比脂滴较少的线虫寿命长33%。因此,年轻或中年蠕虫中脂滴数量的增加预示着更长的寿命。
 
  研究人员随后发现,MUFA 可减少衰老过程中的脂质氧化,过氧化物酶体对于MUFA 诱导的长寿至关重要。
 
  一般来说,脂滴和过氧化物酶体在生物体中共同调节以响应MUFA,并且这种共同调节不太可能发生在直接接触中。增加脂滴比增加过氧化物酶体更能延长寿命,但增加脂滴和过氧化物酶体对于MUFA 对寿命的全部益处至关重要。
 
 
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