相关研究结果于2023年5月3日在线发表在Nature期刊上。
吗啡和羟考酮等止痛药，以及海洛因和芬太尼等非法街头毒品，会激活神经细胞表面所谓的 阿片受体。以这种受体为目标可以缓解疼痛，但也会引起欣快感，这种兴奋感会导致上瘾。另一种策略是针对一种称为kappa 阿片受体的不同类型的阿片受体。试图开发仅针对kappa 阿片受体的药物的科学家发现，它们也能有效缓解疼痛，但可能与幻觉等其他副作用有关。
作者确定了这种幻觉的潜在机制，目的是开发没有这种副作用的止痛药。他们使用电子(http://www.maoyihang.com/sell/l_23/)显微镜确定了一种与鼠尾草相关的天然化合物如何选择性地仅与kappa 型阿片受体结合并随后引起幻觉。
论文合著者车涛博士，圣路易斯华盛顿大学医学院麻醉学副教授我们确定了它如何与该受体结合并激活主要的致幻途径，但我们还发现其他kappa 结合位点-阿片受体不会导致幻觉。
开发靶向kappa 型阿片受体上这些其他结合位点的新药可以缓解疼痛，而不会出现与旧阿片类药物相关的成瘾问题或与选择性靶向与现有阿片类药物相关的kappa 幻觉相关的问题。
与Gi/O 家族亚型相关的kappa 型阿片受体的冷冻电子显微镜结构。
Che 说，靶向kappa-opioid 受体以阻止疼痛而不会产生幻觉将是向前迈出的重要一步，因为mu-opioid 受体相互作用的阿片类药物导致了现代阿片类药物的表型。这种流行病已在美国造成超过100,000 例药物过量死亡。 2021 年的州。 “阿片类药物，尤其是像芬太尼这样的合成阿片类药物，已导致过多的过量死亡。毫无疑问，我们需要更安全的止痛药，”切说。
在这项新研究中，Che 和他的研究团队发现，一类称为G 蛋白的信号蛋白会导致kappa-阿片受体激活几种不同的途径。
