B7 配体（CD80 和CD86）由抗原呈递细胞(APC) 通过T 细胞上主要共刺激CD28 受体的反式激活表达。然而，在外周组织中表达B7 配体的抗原呈递细胞(APC) 相对较少。这也提出了一个问题：CD28 的共刺激是否发生在外周组织中以及如何发生？
在这项最新研究中，研究团队发现CD8+ T 细胞表现出一种B7 配体，该配体在免疫突触膜内陷中与CD28 顺式相互作用，这是由磷酸肌醇-3- 介导的。 9 (SNX9)-引导的膜重塑。顺式B7:CD28 相互作用通过蛋白激酶C (PKC) 触发CD28 信号转导，促进CD8+ T 细胞的存活、迁移和细胞因子产生。
研究小组还在小鼠肿瘤模型中证实，内部T 细胞与顺式B7:CD28 相互作用的丧失减弱了细胞因子的产生、细胞毒性、存活、迁移和CD8+ T 细胞的抗肿瘤活性，并减少了肿瘤内T 细胞的数量。从而加速肿瘤生长。
因此，CD8+ T 细胞上的B7 配体可诱导外周组织中顺式CD28 的细胞自主共刺激，表明顺式信号转导是刺激T 细胞功能的常见机制。
当T细胞离开淋巴器官进入肿瘤环境时，就像我们离开家到树林里徒步旅行一样，我们需要随身携带食物以维持我们一路上的生命，T细胞也会自行传递支持自己的信号。所以这也提出了一个令人兴奋的问题：如果我们可以向更多的T 细胞发出信号，它们能走多远？
可以通过增加淋巴器官或肿瘤本身中B7 来源的数量来补充T 细胞。根据研究团队的说法，另一种选择是开发一种由33,354 个具有改进的自我信号传递能力的工程化T 细胞组成的细胞疗法，并将它们直接提供给癌症患者。
该团队还建议该系统也可以用作癌症生物标志物，因为肿瘤中含有更多B7 携带T 细胞的患者可能能够更好地对抗癌症。
这一发现对于红斑狼疮和多发性硬化症等自身免疫性疾病患者也很重要，这意味着我们可以阻断B7:CD28 相互作用，防止细胞膜向内折叠，抑制内吞机制，从而降低过度活跃的T 细胞功能，从而最减轻自身免疫性疾病。
教授表示，人们通常认为细胞膜是光滑的，但实际上它更像是一条海湾众多的海岸线。这项研究表明，细胞膜的局部曲率实际上是对T 细胞自身信号的丰富测量。这项研究还使我们找到了一种方法，可以让T 细胞在其正常宿主和肿瘤环境之外存活，从而可以制定临床策略来通过增加或减少这种途径（癌症或自身免疫性疾病）来治疗疾病。
